트라스투주맙을 투여받는 HER-2 양성 전이성 유방암 환자의 듀발루맙

포함 기준:

• 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 HER-2 양성(국부적으로 그리고 현재 ASCO/CAP 기준에 의해 평가됨) 유방암이 진행성/전이성/재발성이거나 절제 불가능하고 치료 요법이 존재하지 않아야 합니다.
• RP2D/확장 코호트에 등록된 환자는 생검에 적합한 접근 가능한 질병이 있어야 하며 치료 전과 1주기 종료 시 생검에 동의해야 합니다. 쌍 생검은 모든 환자에게 강력히 권장됩니다.
• 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재. 모든 방사선 연구는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다(음성인 경우 35일 이내).

• 모든 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병을 정의하는 기준은 다음과 같습니다.

  • 흉부 엑스레이 ≥ 20mm
  • CT 스캔(절편 두께 5mm) ≥ 10mm에서 가장 긴 직경
  • 신체 검사(캘리퍼스 사용) ≥ 10mm
  • 단축에서 측정한 CT 스캔 ≥ 15 mm에 의한 림프절
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.

이전 요법

• 이전에 탁산, 트라스투주맙 및 페르투주맙*에 대한 노출이 있어야 하며 TDM-1에도 이전에 노출된 것이 바람직합니다.

  • 탁산 및 페르투주맙은 보조제 또는 신보조제 환경에 있었을 수 있습니다.
  • 주/처방집 지침(예: 환자는 이전에 트라스투주맙 또는 라파티닙 중 하나를 2개 사용했습니다.
  • 완화 환경에서 적어도 하나의 HER-2 기반 요법을 받아야 합니다. * 참고: 이전 pertuzumab에 대한 요구 사항에 대한 예외가 주어질 수 있습니다. CCTG에 문의하십시오.

세포독성 화학요법:

• 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다.

기타 전신 요법:

• 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다. 그러나 환자는 사전 면역 요법을 받지 않았을 수 있습니다.

• 환자는 이전 화학 요법 또는 전신 요법과 관련된 모든 가역적 독성에서 회복되어야 하며 다음과 같이 적절한 세척을 받아야 합니다.

  • 다음 중 가장 긴 것:
  • 2주,
  • 조사 요원의 경우 반감기 5회,
  • 표준 요법의 표준 주기 길이.

• 방사능:

  • 마지막 방사선 투여와 등록 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과한 경우 사전 외부 빔 방사선이 허용됩니다. NCIC CTG와 상의한 후 저선량 비골수억제 방사선 요법은 예외가 될 수 있습니다. 동시 방사선 요법은 허용되지 않습니다.

• 수술:

  • 이전 수술은 큰 수술과 등록 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과하고 상처가 치유된 경우 허용됩니다.
• 실험실 요건(등록 전 7일 이내에 완료해야 함)
• 혈액학
• 절대 호중구 ≥ 1.0 x 109/L
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L
• 헤모글로빈 ≥ 90g/L

• 화학

  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한)*
  • 환자에게 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN & ≤ 5.0 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 < 1.25 x ULN 또는: 크레아티닌 청소율** ≥ 40mL/분
• 불임 남성 파트너와 성관계를 갖고 있는 가임 여성 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 두르발루맙 투여 후 90일 동안 하나 이상의 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며 트라스투주맙에 대한 제품 모노그래프를 참조해야 합니다. 여성 피험자의 남성 파트너 및 가임 여성 파트너와 성적으로 왕성한 비불임 남성 환자는 연구 중 및 마지막 durvalumab 투여 후 90일 동안 남성용 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 하며 트라스투주맙에 대한 제품 모노그래프를 참조하십시오. 남성 피험자의 여성 파트너는 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다.
• 피험자는 이 연구에 참여하는 동안 또는 durvalumab의 마지막 주입 후 최소 90일 동안 또는 trastuzumab의 처방 정보에 지정된 시간 중 가장 긴 시간까지 헌혈해서는 안 됩니다.
• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 시험에 등록하기 전과 참여 의사를 문서화하기 위해 특정 연구로 간주되는 시험 전에 동의서에 서명해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자(즉, 정신적으로 무능력한 환자 또는 혼수 상태 환자와 같은 신체적으로 무능력한 환자)는 연구에 모집되지 않습니다. 능력은 있지만 신체적으로 동의서에 서명할 수 없는 환자는 가장 가까운 친척이나 법적 보호자가 문서에 서명하도록 할 수 있습니다. 각 환자는 동의를 요청하기 전에 연구에 대한 완전한 설명을 제공받을 것입니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 실험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 이는 이 시험을 고려 중인 환자에게 합리적인 지리적 제한(예: 1시간 30분의 운전 거리)이 있어야 함을 의미합니다.
• CCTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 근무일 기준 5일 이내에 시작됩니다.

제외 기준:

• 동시 항암 요법이 필요한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
• 뇌 전이가 있는 환자는 치료를 받았고 안정적이며(알려진 뇌 전이가 있는 환자의 경우 등록 전 CT 스캔 필수) 환자가 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량(프레드니손 10mg 이하)을 제공하는 경우 자격이 있습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환 포함(예: 대장염 또는 크론병), 게실증을 제외한 게실염, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 질환), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 ., 치료 시작 전 지난 2년 이내. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증이 있는 환자, 그레이브스병, 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 이후) 호르몬 대체에 안정적이거나 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내).
• 원발성 면역결핍의 병력, 등록 후 28일 이내에 치료적 면역억제 및 면역억제제의 사용이 필요한 장기 이식의 병력 또는 다른 면역 요법으로 인한 심각한(등급 3 또는 4) 면역 매개 독성의 이전 병력(참고: 비강내/흡입 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 용량의 대체 코르티코스테로이드를 초과하지 않는 전신 스테로이드가 허용됩니다.)
• 등록 전 30일 이내 또는 durvalumab 투여 후 30일 이내에 투여된 약독화 생백신.
• PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료 또는 더발루맙을 포함한 기타 면역 기반 요법.
• durvalumab 또는 trastuzumab 또는 모든 부형제에 대한 과민증의 병력.
• Fredericia's Correction을 사용하여 3개의 ECG에서 계산된 심박수(QTc) ≥ 470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.
• 치료 및/또는 조절되지 않은 심혈관 질환 및/또는 증상이 있는 심장 기능 장애(조절되지 않은 고혈압, 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 전년도 내의 심근 경색 또는 약물이 필요한 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 전도의 병력이 있는 환자) 결함). 환자는 LVEF가 50% 이상이어야 합니다.
• 다른 연구 약물 또는 항암 요법과의 동시 치료.
• 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 동의를 얻는 능력을 손상시키거나 연구 순응도를 제한하는 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력.
• 활동성 감염(활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 결핵 또는 전신 요법이 필요한 감염이 있는 것으로 알려진 모든 환자 포함).
• 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염
• 임산부 또는 수유부. 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 임신 테스트(소변 또는 혈청)에서 음성으로 입증되어야 합니다. 검사 결과가 양성이면 위양성이 의심되는 경우 임신 검사에 초음파를 포함하여 임신을 배제할 수 있습니다. 예를 들어, 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬이 높고 파트너가 정관 수술을 받는 경우 일부 암에서 볼 수 있듯이 hCG의 종양 생성과 관련이 있을 수 있습니다. 초음파가 임신에 대해 음성인 경우 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.