Durvalumab u pacientek s HER-2 pozitivním metastatickým karcinomem prsu, které dostávají trastuzumab

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky a/nebo cytologicky potvrzený HER-2 pozitivní (hodnoceno lokálně a podle aktuálních kritérií ASCO/CAP) karcinom prsu, který je pokročilý/metastatický/recidivující nebo neoperabilní a pro který neexistuje žádná kurativní terapie.
• Pacienti zařazení do kohorty RP2D / expanze musí mít dostupné onemocnění vhodné pro biopsii a musí souhlasit s biopsií před léčbou a na konci cyklu 1. U všech pacientů se důrazně doporučují párové biopsie.
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před registrací (do 35 dnů, pokud jsou negativní).

• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1. Kritéria pro definování měřitelného onemocnění jsou následující:

  • RTG hrudníku ≥ ​​20 mm
  • CT sken (s tloušťkou řezu 5 mm) ≥ 10 mm do nejdelšího průměru
  • Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) ≥ 10 mm
  • Lymfatické uzliny pomocí CT skenu ≥ 15 mm měřeno v krátké ose
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2.

Předchozí terapie

• Musí mít předchozí expozici taxanu, trastuzumabu a pertuzumabu* a pokud možno také předchozí expozici TDM-1.

  • Taxan a pertuzumab mohly být v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě.
  • Nesmí být způsobilé pro další léčbu trastuzumabem podle provinčních/formulárních pokynů (tj. pacient měl dvě předchozí linie buď trastuzumabu nebo lapatinibu).
  • Musí podstoupit alespoň jednu terapii založenou na HER-2 v paliativním prostředí. * Poznámka: mohou být uděleny výjimky z požadavku na předchozí podávání pertuzumabu. Poraďte se s CCTG.

Cytotoxická chemoterapie:

• Počet předchozích režimů není omezen.

Další systémová terapie:

• Počet předchozích režimů není omezen; pacienti však nemuseli mít předchozí imunoterapii.

• Pacienti se musí zotavit ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s předchozí chemoterapií nebo systémovou terapií a musí mít adekvátní vymytí následujícím způsobem:

  • Nejdelší z následujících:
  • Dva týdny,
  • 5 poločasů pro výzkumné látky,
  • Standardní délka cyklu standardních terapií.

• Záření:

  • Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou záření a datem registrace uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny). Výjimku lze učinit u nízkodávkované nemyelosupresivní radioterapie po konzultaci s NCIC CTG. Souběžná radioterapie není povolena.

• Chirurgická operace:

  • Předchozí operace je povolena za předpokladu, že mezi velkým chirurgickým zákrokem a datem registrace uplynulo minimálně 28 dní (4 týdny) a došlo k zahojení rány.
• Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 7 dnů před registrací)
• Hematologie
• Absolutní neutrofily ≥ 1,0 x 109/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 90 g/l

• Chemie

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu)*
  • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN & ≤ 5,0 x ULN, pokud má pacient jaterní metastázy
  • Sérový kreatinin < 1,25 x ULN nebo: Clearance kreatininu** ≥ 40 ml/min
• Pacientky ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce durvalumabu používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce a prostudovat si produktovou monografii pro trastuzumab. Mužští partneři ženského subjektu a nesterilizovaní mužští pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí během studie a 90 dní po poslední dávce durvalumabu používat mužský kondom plus spermicid a konzultovat monografie produktu pro trastuzumab. Partnerky mužského subjektu musí po toto období používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem.
• Subjekty by neměly darovat krev během účasti v této studii nebo po dobu alespoň 90 dnů po poslední infuzi durvalumabu nebo do doby uvedené v informacích o předepisování trastuzumabu, podle toho, co nastane déle.
• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před registrací ve studii a před testy, které jsou považovány za specifické pro studii, podepsat formulář souhlasu, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
• Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas (tj. duševně nekompetentní pacienti nebo fyzicky nezpůsobilí pacienti, jako jsou pacienti v kómatu), nemají být do studie zařazeni. Pacienti způsobilí, ale fyzicky neschopní podepsat formulář souhlasu, mohou nechat dokument podepsat jejich nejbližší příbuzný nebo zákonný zástupce. Před vyžádáním souhlasu bude každému pacientovi poskytnuto úplné vysvětlení studie.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: 1 ½ hodiny jízdy autem) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii.
• V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od registrace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit vyžadujících současnou protinádorovou léčbu.
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni, jsou stabilní (CT vyšetření před zařazením povinné pro pacienty se známými mozkovými metastázami) a pacienti užívají stabilní nebo snižující se dávku steroidů (ne více než ekvivalent prednisonu 10 mg).
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev (např. kolitida nebo Crohnova choroba), divertikulitida s výjimkou divertikulózy, celiakie nebo jiných závažných gastrointestinálních chronických stavů spojených s průjmem), systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou), revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd. během posledních 2 let před zahájením léčby. Výjimkou z tohoto kritéria jsou: pacienti s vitiligem nebo alopecií, Gravesovou chorobou, hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci nebo psoriáza nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let).
• Anamnéza primární imunodeficience, anamnéza transplantace orgánu, který vyžaduje terapeutickou imunosupresi a použití imunosupresivních látek do 28 dnů od registrace nebo předchozí anamnéza těžké (3. nebo 4. stupně) imunitně zprostředkované toxicity z jiné imunitní terapie (POZNÁMKA: Intranazální/inhalační kortikosteroidy nebo jsou přípustné systémové steroidy, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka alternativního kortikosteroidu.)
• Živá atenuovaná vakcinace podaná do 30 dnů před registrací nebo do 30 dnů po podání durvalumabu.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1 nebo jiná léčba založená na imunitě včetně durvalumabu.
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo trastuzumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥ 470 ms vypočtený ze 3 EKG pomocí Fredericia's Correction.
• Pacienti, kteří prodělali neléčené a/nebo nekontrolované kardiovaskulární stavy a/nebo mají symptomatickou srdeční dysfunkci (nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během předchozího roku nebo srdeční ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, atrioventrikulární vedení 2. nebo 3. stupně v anamnéze vady). Pacienti by měli mít LVEF ≥ 50 %.
• Souběžná léčba jinými hodnocenými léky nebo protinádorová léčba.
• Pacienti se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které by neumožňovaly léčbu pacienta podle protokolu. To zahrnuje, ale není omezeno na:
• Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila compliance s dodržováním studie.
• Aktivní infekce (včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má aktivní hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo tuberkulózu nebo jakoukoli infekci vyžadující systémovou léčbu).
• aktivní peptický vřed nebo gastritida
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 14 dnů před registrací. Pokud je test pozitivní, může těhotenský test zahrnovat ultrazvuk k vyloučení těhotenství, pokud je podezření na falešně pozitivní výsledek. Například, když je beta-lidský choriový gonadotropin vysoký a partner je vazektomizován, může to souviset s nádorovou produkcí hCG, jak je vidět u některých druhů rakoviny. Pacientka bude považována za způsobilou, pokud bude ultrazvuk negativní na těhotenství.