トラスツズマブを受けているHER-2陽性転移性乳がん患者におけるデュルバルマブ

包含基準:

• 患者は、組織学的および/または細胞学的にHER-2陽性（局所的および現在のASCO/CAP基準によって評価）が確認された、進行性/転移性/再発性または切除不能で根治療法が存在しない乳がんを有している必要があります。
• RP2D /拡大コホートに登録された患者は、生検に適したアクセス可能な疾患を患っており、治療前およびサイクル 1 の終了時に生検に同意している必要があります。 すべての患者にペア生検を強く推奨します。
• 臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は登録前の 28 日以内に実施する必要があります (陰性の場合は 35 日以内)。

• すべての患者は、RECIST 1.1 で定義されている測定可能な疾患を患っていなければなりません。 測定可能な疾患を定義する基準は次のとおりです。

  • 胸部X線検査≧20mm
  • CT スキャン (スライス厚 5 mm) 最長直径まで 10 mm 以上
  • 身体検査（ノギス使用） ≥ 10 mm
  • CTスキャンによるリンパ節の短軸測定距離が15mm以上
• 患者は18歳以上である必要があります。
• 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0、1、または 2 である必要があります。

以前の治療法

• タキサン、トラスツズマブおよびペルツズマブ*への以前の曝露がなければならず、できればTDM-1への以前の曝露も経験している必要があります。

  • タキサンとペルツズマブはアジュバントまたはネオアジュバント設定で使用されていた可能性があります。
  • 州/処方ガイドラインに従って、さらなるトラスツズマブ治療を受ける資格がないこと（すなわち、 患者はトラスツズマブまたはラパチニブのいずれかを以前に 2 回投与されていた）。
  • 緩和療法で少なくとも 1 回の HER-2 ベースの治療を受けている必要があります。 * 注: ペルツズマブの投与前の要件には例外が与えられる場合があります。 CCTG に相談してください。

細胞傷害性化学療法:

• 以前のレジメンの数に制限はありません。

その他の全身療法:

• 以前のレジメンの数に制限はありません。ただし、患者はこれまでに免疫療法を受けていない可能性があります。

• 患者は、以前の化学療法または全身療法に関連するすべての可逆的毒性から回復し、以下のように適切な洗い流しを受けていなければなりません。

  • 次のいずれかの最長のもの:
  • 二週間、
  • 治験薬の半減期は5年、
  • 標準治療の標準サイクル長。

• 放射線：

  • 最後の放射線照射から登録日までに少なくとも 28 日 (4 週間) が経過していれば、事前の外部ビーム照射は許可されます。 NCIC CTGと相談した上で、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。 同時放射線治療は許可されていません。

• 手術：

  • 過去の手術は、大規模な手術から登録日までに少なくとも 28 日 (4 週間) が経過しており、創傷治癒が起こっている場合に限り許可されます。
• 研究室の要件 (登録前 7 日以内に完了する必要があります)
• 血液学
• 絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109/L
• 血小板 ≥ 100 x 109/L
• ヘモグロビン ≥ 90 g/L

• 化学

  • ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (正常値の上限)*
  • 患者に肝転移がある場合、ASTおよびALT ≤ 2.5 x ULNおよび≤ 5.0 x ULN
  • 血清クレアチニン < 1.25 x ULN または: クレアチニン クリアランス** ≥ 40 mL/min
• 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性患者は、治験期間中およびデュルバルマブの最後の投与後90日間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用し、トラスツズマブの製品モノグラフを参照する必要があります。 女性被験者の男性パートナー、および妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動をしている非不妊男性患者は、研究期間中およびデュルバルマブの最終投与後90日間は男性用コンドームと殺精子剤を使用し、トラスツズマブの製品モノグラフを参照しなければなりません。 男性被験者の女性パートナーは、この期間中、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と相談する必要があります。
• 被験者は、この研究に参加している間、デュルバルマブの最後の点滴後少なくとも90日間、またはトラスツズマブの処方情報に指定されている時間のいずれか長い方まで、献血を行ってはなりません。
• 適用される地域および規制の要件に従って、患者の同意を適切に取得する必要があります。 各患者は、治験に登録する前、および参加の意思を文書化するために特有の研究とみなされる検査の前に同意書に署名する必要があります。
• インフォームド・コンセントを与えることができない患者（例： 精神的に無力な患者、または昏睡状態の患者など身体的に無力な患者）は研究に参加させてはなりません。 同意書に署名する能力はあるものの物理的に同意書に署名できない患者は、最も近い親族または法的保護者に署名してもらうことができます。 同意を求める前に、各患者には研究について十分な説明が提供されます。
• 患者は治療や経過観察のためにアクセスできる必要があります。 この治験に登録された患者は、参加センターで治療および経過観察を受ける必要があります。 これは、この治験の対象となる患者には合理的な地理的制限（例: 1 時間半の運転距離）が課せられる必要があることを意味します。
• CCTG の方針に従って、プロトコール治療は患者登録から 5 営業日以内に開始されます。

除外基準:

• 他の悪性腫瘍の病歴があり、同時抗がん療法を必要とする患者。
• 脳転移のある患者は、治療を受けており、状態が安定しており（脳転移が既知の患者には登録前のCTスキャンが必須）、ステロイドの用量が安定しているか減量している（プレドニゾン10mgと同等以下）場合に限り、対象となる。
• 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患（例: 炎症性腸疾患を含む）） 大腸炎またはクローン病）、憩室症を除く憩室炎、セリアック病または下痢を伴う他の重篤な胃腸の慢性疾患）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症）、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など、治療開始前の過去 2 年以内。 以下はこの基準の例外です: 白斑または脱毛症、バセドウ病、甲状腺機能低下症 (例: 甲状腺機能低下症) の患者。 橋本症候群後）ホルモン補充により安定している、または全身治療を必要としない乾癬（過去2年以内）。
• -原発性免疫不全症の病歴、治療的免疫抑制を必要とする臓器移植の病歴、登録後28日以内の免疫抑制剤の使用、または他の免疫療法による重度（グレード3または4）の免疫媒介毒性の既往歴（注：鼻腔内/吸入コルチコステロイド）または、プレドニゾン 10 mg/日を超えない全身ステロイドまたは同等の用量の代替コルチコステロイドは許容されます。)
• 登録前の30日以内、またはデュルバルマブ投与後30日以内に投与される弱毒生ワクチン。
• PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療、またはデュルバルマブを含む他の免疫ベースの治療。
• -デュルバルマブ、トラスツズマブ、またはその他の賦形剤に対する過敏症の病歴。
• フレデリシア補正を使用して 3 つの ECG から計算された心拍数 (QTc) ≥ 470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。
• -未治療および/または管理されていない心血管疾患を経験している患者、および/または症候性心機能障害（制御されていない高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、前年以内の心筋梗塞または投薬を必要とする心室性不整脈、第2度または第3度房室伝導の病歴）を有する患者欠陥）。 患者は LVEF ≧ 50% でな​​ければなりません。
• 他の治験薬または抗がん療法との同時治療。
• プロトコールに従って患者を管理できない重篤な病気または病状を患っている患者。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
• -同意を得る能力を損なう、または研究コンプライアンスの順守を制限する可能性のある重大な神経障害または精神障害の病歴。
• 活動性感染症（活動性B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、結核、または全身療法を必要とする感染症を患っていることが知られている患者を含む）。
• 活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎
• 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性は、登録前 14 日以内に妊娠検査 (尿または血清) で陰性が証明されなければなりません。 検査結果が陽性の場合、偽陽性が疑われる場合、妊娠検査には超音波検査が含まれ、妊娠を除外することがあります。 たとえば、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピンが高く、パートナーが精管切除を受けた場合、一部の癌で見られるように、腫瘍による hCG 産生と関連している可能性があります。 超音波検査で妊娠が陰性であれば、患者は適格とみなされます。