Dosisbepalende studie van intrathecale paracetamol toegediend onmiddellijk vóór spinale anesthesie
29 september 2021 bijgewerkt door: Sintetica SA
Tweedelige studie van intrathecale paracetamol toegediend onmiddellijk vóór spinale anesthesie bij patiënten die zijn ingepland voor een heupvervangende operatie
Tweedelige studie van intrathecale paracetamol toegediend onmiddellijk vóór spinale anesthesie bij patiënten die een heupvervangende operatie hadden gepland
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectief, in één centrum, tweedelig onderzoek met drie doses. Deel 1 is een fase I, drie cohorten, dosisoplopende, open-label veiligheidsstudie. Deel 2 is een fase II, gerandomiseerd, parallelgroep, dubbelblind, placebogecontroleerd, verkennend onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid. Het doel van het onderzoek is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van een enkele intrathecale injectie met paracetamol, toegediend in 3 doses. tot 3 actieve behandelingsgroepen, in vergelijking met placebo-oplossing, voor postoperatieve analgesie van heupvervangende chirurgie uitgevoerd onder spinale anesthesie. Patiënten die zijn ingepland voor een heupvervangende operatie zullen worden gerandomiseerd in 4 behandelingsgroepen (15 patiënten per groep) om ofwel een van de 3 enkelvoudige doses paracetamol 3% (D1: 60 mg, D2: 90 mg, D3: 120 mg) of placebo te krijgen oplossing (P: zoutoplossing) door intrathecale (IT) injectie. Onmiddellijk na IT-toediening van paracetamol of placebo krijgen alle patiënten een enkele IT-dosis hyperbare bupivacaïne HCl 0,5% (12,5 mg voor patiënten met een lengte van ≤ 160 cm en 15 mg voor patiënten met een lengte van > 160 cm). Het tijdsinterval tussen paracetamol IT en bupivacaïne IT-toedieningen mag niet langer zijn dan 2 minuten.
Het onderzoek omvat een screeningsfase (bezoek 1, dagen -21/1), een behandelingsfase (paracetamol IT-toediening, anesthesie en chirurgische ingreep: bezoek 2, dag 1) en een follow-upfase inclusief een observatieperiode (bezoek 3 , vanaf dag 1 na de operatie tot ontslag, een laatste bezoek (bij ontslag) en een follow-up (dag 6±1). Pijn in rust zal worden beoordeeld bij screening en bij bezoek 2 bij aanvang (0 uur), 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42 , 45 en 48 uur na anesthesie-IT-injectie en bij ontslag, met behulp van een 0-100 mm VAS.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
69
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Lugano
-
Gravesano, Lugano, Zwitserland, CH-6929
- Claudio Camponovo
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria fase 1 en fase 2:
- Geïnformeerde toestemming: ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór opname in het onderzoek
- Geslacht, leeftijd en operatie: mannelijke/vrouwelijke 18-80 jaar (inclusief) oude patiënten, gepland voor een heupvervangende operatie, met verwachte behoefte aan postoperatieve narcotische analgesie, adequate i.v. toegang en verwacht ziekenhuisverblijf > 48 uur.
- Body Mass Index (BMI): 18 - 34 kg/m2 inclusief
- ASA fysieke status: I-III
- Volledig begrip: vermogen om de volledige aard en het doel van het onderzoek te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen; het vermogen om samen te werken met de onderzoeker en om te voldoen aan de eisen van het gehele onderzoek
- Inclusiecriteria - Alleen fase 1: Leeftijd: 18-70 (inclusief) oude patiënten
- Inclusiecriteria - alleen fase 2: Leeftijd: 18-80 (inclusief) oude patiënten Ziekenhuisverblijf: Patiënten met een verwacht ziekenhuisverblijf > 48 uur
Uitsluitingscriteria fase 1 en fase 2:
- Fysieke bevindingen: klinisch significante abnormale fysieke bevindingen die de doelstellingen van het onderzoek zouden kunnen verstoren. Contra-indicaties voor spinale anesthesie. Geschiedenis van neuromusculaire aandoeningen aan de onderste ledematen
- ASA fysieke status: IV-V
- Verdere anesthesie: patiënten zullen naar verwachting verdere anesthesie nodig hebben
- Pijnbeoordeling: naar verwachting niet in staat om een betrouwbare zelfrapportage van pijnintensiteit te maken
- Allergie: vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor de actieve bestanddelen (paracetamol en/of amide-type anesthetica) en/of ingrediënten van formuleringen of verwante geneesmiddelen, opioïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen; geschiedenis van anafylaxie op medicijnen of allergische reacties in het algemeen, waarvan de onderzoeker denkt dat ze de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden
- Ziekten: significante geschiedenis van nier-, lever-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, ademhalings-, huid-, hematologische, endocriene of neurologische aandoeningen die het doel van het onderzoek kunnen verstoren; vastgestelde psychiatrische en neurologische aandoeningen, sepsis, bloedstollingsstoornissen, ernstige cardiopulmonale aandoeningen, schildklieraandoeningen, diabetes, andere neuropathieën, voorgeschiedenis van of tekenen van astma of hartfalen. Voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma waarvoor ziekenhuisopname, intracraniale chirurgie of beroerte nodig was in de afgelopen 30 dagen, of een voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze misvorming, cerebraal aneurisme of CZS-massalaesie.
- Leverfunctie: verminderde leverfunctie (transaminasen > tweemaal bovengrens)
- Nierfunctie: Nierdisfunctie (creatinine > 2,0 mg/dL)
- Onderzoeksgeneesmiddelenonderzoeken: deelname aan de evaluatie van een onderzoeksproduct gedurende 3 maanden voorafgaand aan dit onderzoek, gerekend vanaf de eerste dag van de maand volgend op het laatste bezoek van het vorige onderzoek
- Drugs, alcohol: geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik. Reeds bestaande afhankelijkheid van verdovende middelen of bekende tolerantie voor opioïden
- Zwangerschap en borstvoeding: positieve zwangerschapstest bij screening (indien van toepassing), zwangere of zogende vrouwen [De zwangerschapstest wordt uitgevoerd bij alle vruchtbare vrouwen en bij alle vrouwen tot 55 jaar oud, indien niet in de menopauze of chirurgisch gesteriliseerd)]
- Chronische pijnsyndromen: patiënten met chronische pijnsyndromen (gebruik van opioïden, anticonvulsiva of chronische analgetica).
- Medicijnen: medicijnen waarvan bekend is dat ze de omvang van blokkades van de wervelkolom verstoren gedurende 2 weken voor aanvang van het onderzoek. Paracetamolformuleringen, anders dan het onderzoeksproduct, gedurende 1 week voor aanvang van het onderzoek en tijdens het onderzoek. Hormonale anticonceptiva voor vrouwen zijn toegestaan.
- Alleen fase 2 - Uitsluitingscriteria Pijnbeoordeling: naar verwachting niet in staat om een betrouwbare zelfrapportage van pijnintensiteit te maken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 60 mg paracetamol 3% (2 ml)
60mg Paracetamol 3%.
Oplossing voor injectie, eenmalige toediening via intrathecale weg.
|
Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van een enkele intrathecale injectie van paracetamol, voor postoperatieve analgesie van heupvervangende chirurgie
NIMP, spinale verdoving voor de chirurgische ingreep
|
|
Experimenteel: 90 mg paracetamol 3% (3 ml)
90mg Paracetamol 3%.
Oplossing voor injectie, eenmalige toediening via intrathecale weg.
|
Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van een enkele intrathecale injectie van paracetamol, voor postoperatieve analgesie van heupvervangende chirurgie
NIMP, spinale verdoving voor de chirurgische ingreep
|
|
Experimenteel: 120 mg paracetamol 3% (4 ml)
120mg Paracetamol 3%.
Oplossing voor injectie, eenmalige toediening via intrathecale weg.
|
Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van een enkele intrathecale injectie van paracetamol, voor postoperatieve analgesie van heupvervangende chirurgie
NIMP, spinale verdoving voor de chirurgische ingreep
|
|
Placebo-vergelijker: Alleen fase II: zoutoplossing 0,9%
Placebo, 0,9%.
Oplossing voor injectie, eenmalige toediening per toedieningsweg Intrathecaal (2 ml, 3 ml en 4 ml) Onderzoek deel 2 zal placebogecontroleerd zijn.
Elke patiënt wordt toegewezen aan een behandelingsarm (een van de drie doses paracetamol of placebo) volgens een door de computer gegenereerde randomisatielijst.
|
NIMP, spinale verdoving voor de chirurgische ingreep
Injectie met steriele oplossing van zoutoplossing 0,9%.
Studie deel 2 zal placebogecontroleerd zijn.
Elke patiënt wordt toegewezen aan een behandelingsarm (een van de drie doses paracetamol of placebo) volgens een door de computer gegenereerde randomisatielijst.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Aantal deelnemers met bijwerkingen gerelateerd, niet gerelateerd en ernstige bijwerkingen gerelateerd aan paracetamol
Tijdsspanne: In de eerste 24 uur, in de eerste 48 uur en op dag 7±1
|
Fase 1: Aantal deelnemers met behandelingsevaluatie en bevestiging van de veiligheid van de drie doses paracetamol 3% oplossing toegediend in het totale aantal ingeschreven patiënten
|
In de eerste 24 uur, in de eerste 48 uur en op dag 7±1
|
|
Fase 2: pijnintensiteit
Tijdsspanne: basislijn (0 uur), 1, 6, 9, 12, 15, 24 en 48 uur na anesthesie-IT-injectie en bij ontslag
|
Fase 2: pijnintensiteit in rust beoordeeld als VAS-scores (visuele analoge schaal van 0-100 mm: 0 is de afwezigheid van pijn en 100 is de maximale pijnsensatie)
|
basislijn (0 uur), 1, 6, 9, 12, 15, 24 en 48 uur na anesthesie-IT-injectie en bij ontslag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 2: morfine
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na verdoving IT-injectie en volledige studieperiode, tot 7 dagen
|
Fase 2: Totaal gebruik van morfine
|
24 en 48 uur na verdoving IT-injectie en volledige studieperiode, tot 7 dagen
|
|
Fase 2: tijd tot het eerste gebruik van morfine
Tijdsspanne: Postoperatief, tot 48 uur na het einde van de operatie
|
Fase 2: Tijd tot eerste morfinegebruik (minuten)
|
Postoperatief, tot 48 uur na het einde van de operatie
|
|
Fase 2: Aantal deelnemers met behoefte aan aanvullende analgesie
Tijdsspanne: Postoperatief, tot 48 uur na het einde van de operatie
|
Fase 2: Noodzaak van aanvullende analgesie, anders dan de geplande morfine-PCA
|
Postoperatief, tot 48 uur na het einde van de operatie
|
|
Fase 2: Morfine-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 24 uur na de operatie, tot 48 uur
|
Percentage proefpersonen dat tijdens het onderzoek de morfinegerelateerde bijwerkingen ervaart die vooraf in het protocol zijn gespecificeerd
|
tot 24 uur na de operatie, tot 48 uur
|
|
Fase 2: tijd tot gereedheid voor chirurgie
Tijdsspanne: Intraoperatief
|
Tijdsperiode vanaf voltooiing van spinale injectie (tijd 0 uur) tot het bereiken van een sensorische en motorische blokkade die geschikt is voor een operatie.
|
Intraoperatief
|
|
Fase 2: maximaal niveau van sensorische blokkering
Tijdsspanne: Intraoperatief
|
Sensorische blokkade zal worden geverifieerd door middel van een bilaterale speldenpriktest met behulp van een 20-G injectienaald en zal worden geregistreerd.
Het speldenprikgevoel wordt gescoord als aanwezig (score 1) of afwezig (score 0).
Begin van sensorische blokkade wordt gedefinieerd als een afwezige aanrakingssensatie (score 0)
|
Intraoperatief
|
|
Fase 2: Tijd tot sensorische blokkering
Tijdsspanne: Intraoperatief
|
Tijd tot het maximale niveau van sensorische blokkering
|
Intraoperatief
|
|
Fase 2: tijd tot regressie van spinale blokkade
Tijdsspanne: vanaf gereedheid voor operatie, vervolgens elke 10 min totdat het maximale niveau is bereikt (twee opeenvolgende waarnemingen met hetzelfde niveau van sensorische blokkade) en vervolgens elke 30 min tot regressie van spinale blokkade
|
Tijdsperiode vanaf spinale injectie (tijd 0 uur) tot het moment waarop de Bromage-score terugkeert naar 0 en de gevoeligheid terugkeert naar S1. Bromage-schaal: I - Vrije beweging van benen en voeten II - Net in staat om knieën te buigen met vrije beweging van voeten III - Niet in staat om knieën te buigen, maar met vrije beweging van voeten IV - Niet in staat om benen of voeten te bewegen |
vanaf gereedheid voor operatie, vervolgens elke 10 min totdat het maximale niveau is bereikt (twee opeenvolgende waarnemingen met hetzelfde niveau van sensorische blokkade) en vervolgens elke 30 min tot regressie van spinale blokkade
|
|
Fase 2: vitale functies
Tijdsspanne: bij screening, bij baseline (vóór de spinale injectie) en aan het einde van het onderzoek (dag 6).
|
Systolische en diastolische bloeddruk (mmHg)
|
bij screening, bij baseline (vóór de spinale injectie) en aan het einde van het onderzoek (dag 6).
|
|
Fase 2: gelijktijdige medicatie
Tijdsspanne: bij screening, bij baseline tot het einde van de studie (dag 6)
|
noteer de gelijktijdige medicatie die tijdens het onderzoek is ingenomen
|
bij screening, bij baseline tot het einde van de studie (dag 6)
|
|
Fase 2: SpO2
Tijdsspanne: bij screening, bij baseline (vóór de spinale injectie) en aan het einde van de studie (dag 6)
|
Zuurstofverzadiging is de fractie van met zuurstof verzadigd hemoglobine ten opzichte van het totale hemoglobine (onverzadigd + verzadigd) in het bloed.
|
bij screening, bij baseline (vóór de spinale injectie) en aan het einde van de studie (dag 6)
|
|
Fase 2: ECG
Tijdsspanne: screening, baseline en einde van de studie (dag 6±1)
|
Elektrocardiografie is het proces van het maken van een elektrocardiogram (ECG), het is een grafiek van spanning versus tijd van de elektrische activiteit van het hart met behulp van elektroden die op de huid zijn geplaatst.
|
screening, baseline en einde van de studie (dag 6±1)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Claudio Camponovo, MD, Department of Anaesthesiology,Clinica Ars Medica,Via Cantonale, CH-6929 Gravesano, Switzerland
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 januari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
13 januari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 september 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PAR.3/02-2015
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .