Een onderzoek naar trastuzumab-emtansine bij Indiase patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die eerder zijn behandeld met trastuzumab en een taxaan

Inclusiecriteria:

• Prospectief bevestigd HER2-positief (d.w.z. IHC 3+ of IHC 2+ en gen geamplificeerd door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] positief) zoals beoordeeld op primaire tumor- en/of metastatische plaats
• Gedocumenteerde progressie van inoperabel, lokaal gevorderd of mBC, bepaald door de onderzoeker
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >/= 50% op echocardiogram (ECHO)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Een negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG)-test voor vrouwen die zwanger kunnen worden (premenopauzaal of niet voldoen aan de definitie van postmenopauzaal, d.w.z. >/= 12 maanden amenorroe), en vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (d.w.z. afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder)
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of om twee adequate niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van <1% per jaar, gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken en akkoord om af te zien van het doneren van sperma. Met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen onthouding blijven of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden plus 90 dagen (een spermatogenesecyclus ) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren. Bij zwangere vrouwelijke partners moeten mannen zich onthouden of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met trastuzumab-emtansine
• Eerdere behandeling met lapatinib of lapatinib met capecitabine of niet-vergelijkbare biologische of biosimilar van trastuzumab
• Perifere neuropathie van graad >/= 3 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI CTCAE [versie 4.03])
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van correct behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium 1 baarmoederkanker, synchrone of eerder gediagnosticeerde HER2-positieve borstkanker, of kankers met een vergelijkbaar genezend resultaat als die hierboven genoemd
• Geschiedenis van het ontvangen van een antikankergeneesmiddel/biologische of onderzoeksbehandeling binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving, behalve hormoontherapie, die tot 7 dagen voorafgaand aan inschrijving kan worden gegeven; herstel van aan de behandeling gerelateerde toxiciteit in overeenstemming met andere geschiktheidscriteria
• Geschiedenis van blootstelling aan cumulatieve doses antracyclines, zoals gedefinieerd in het protocol
• Geschiedenis van radiotherapie binnen 14 dagen na inschrijving
• Hersenmetastasen die onbehandeld zijn, symptomatisch zijn of therapie vereisen om symptomen onder controle te houden, evenals een voorgeschiedenis van bestraling, chirurgie of andere therapie, waaronder steroïden, om symptomen van hersenmetastasen onder controle te houden binnen 2 maanden (60 dagen) vóór inschrijving
• CZS enige ziekte
• Voorgeschiedenis van een daling van de LVEF tot < 40% of symptomatisch congestief hartfalen (CHF) bij eerdere behandeling met trastuzumab
• Voorgeschiedenis van symptomatisch chronisch hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving
• Huidige kortademigheid in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of de noodzaak van continue zuurstoftherapie
• Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte
• Zwangerschap of borstvoeding
• Gelijktijdige, ernstige, ongecontroleerde infecties of huidig ​​bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B en/of hepatitis C. Voor patiënten waarvan bekend is dat ze drager zijn van het hepatitis B-virus (HBV), moet een actieve hepatitis B-infectie worden uitgesloten, gebaseerd op negatieve serologische testen en/of bepaling van HBV DNA viral load volgens lokale richtlijnen
• Aanwezigheid van aandoeningen die gastro-intestinale absorptie kunnen beïnvloeden: malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm of maag en colitis ulcerosa
• Voorgeschiedenis van intolerantie (zoals graad 3-4 infusiereactie) of bekende overgevoeligheid voor trastuzumab of muriene eiwitten of een bestanddeel van het product
• Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol