En undersøgelse af trastuzumab emtansin hos indiske patienter med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv ikke-operabel lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft, der har modtaget tidligere behandling med trastuzumab og en taxan

Inklusionskriterier:

• Prospektivt bekræftet HER2-positiv (dvs. IHC 3+ eller IHC 2+ og genforstærket ved fluorescens in situ hybridisering [FISH] positiv) som vurderet på primær tumor og/eller metastatisk sted
• Dokumenteret progression af uoperabel, lokalt fremskreden eller mBC, bestemt af investigator
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >/= 50 % ved ekkokardiogram (ECHO)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• En negativ serum beta-human choriongonadotropin (Beta-HCG) test for kvinder i den fødedygtige alder (præmenopausale eller ikke opfylder definitionen af ​​postmenopausal, dvs. >/= 12 måneders amenoré), og kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (dvs. fravær af æggestokke og/eller livmoder)
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge to passende ikke-hormonelle præventionsmetoder, herunder mindst én metode med en fejlrate på <1 % om året, i behandlingsperioden og i kl. mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler og aftale om at afstå fra at donere sæd. Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 7 måneder plus 90 dage (en spermatogenesecyklus) ) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med trastuzumab emtansin
• Tidligere behandling med lapatinib eller lapatinib med capecitabin eller ikke-sammenlignelig biologisk eller biosimilært af trastuzumab
• Perifer neuropati af grad >/= 3 i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE [version 4.03])
• Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, stadium 1 livmoderkræft, synkron eller tidligere diagnosticeret HER2-positiv brystkræft eller cancere med et lignende helbredende resultat som dem, der er nævnt ovenfor
• Anamnese med at have modtaget ethvert anticancerlægemiddel/biologisk eller forsøgsbehandling inden for 21 dage før tilmelding undtagen hormonbehandling, som kan gives op til 7 dage før tilmelding; genvinding af behandlingsrelateret toksicitet i overensstemmelse med andre berettigelseskriterier
• Anamnese med eksponering for kumulative doser af antracykliner, som defineret i protokollen
• Anamnese med strålebehandling inden for 14 dage efter tilmelding
• Hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver behandling for at kontrollere symptomer, såvel som en historie med stråling, kirurgi eller anden terapi, inklusive steroider, for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 2 måneder (60 dage) før indskrivning
• CNS eneste sygdom
• Anamnese med et fald i LVEF til < 40 % eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) med tidligere trastuzumab-behandling
• Anamnese med symptomatisk kronisk hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter tilmelding
• Aktuel dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller behov for kontinuerlig iltbehandling
• Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
• Graviditet eller amning
• Samtidige, alvorlige, ukontrollerede infektioner eller aktuel kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C. For patienter, der er kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV), skal aktiv hepatitis B-infektion udelukkes. baseret på negativ serologisk testning og/eller bestemmelse af HBV DNA viral belastning i henhold til lokale retningslinjer
• Tilstedeværelse af tilstande, der kan påvirke gastrointestinal absorption: malabsorptionssyndrom, resektion af tyndtarmen eller maven og colitis ulcerosa
• Anamnese med intolerance (såsom grad 3-4 infusionsreaktion) eller kendt overfølsomhed over for trastuzumab eller murine proteiner eller enhver komponent i produktet
• Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen