ACTIMMUNE bij intermediaire osteopetrose
Open-label vroege fase 2-studie met een enkele arm van interferon Gamma-1b Behandeling van osteopetrose
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Osteopetrose is een zeldzame erfelijke metabole botziekte die wordt gekarakteriseerd door een gestoorde osteoclastfunctie, resulterend in defecte botresorptie en gegeneraliseerde hoge botmassa en mineraaldichtheid (BMD). Bij patiënten met een ernstige ziekte compromitteert deze hoge botmassa de beenmergruimte, wat leidt tot mergfalen en frequente infecties, samen met hepatosplenomegalie door extramedullaire hematopoëse. Momenteel is de enige behandeling voor personen met ernstige vormen van osteopetrose hematopoëtische celtransplantatie (HCT), maar de overleving bij patiënten met osteopetrose die met HCT worden behandeld, is slechts ongeveer 55%. Daarom is deze behandeling alleen geïndiceerd bij geselecteerde personen met levensbedreigende complicaties van hun ziekte. Er zijn dus aanvullende behandelingen voor osteopetrose nodig, zowel voor personen die geen kandidaat zijn voor HCT als om de tijd te verlengen totdat HCT nodig is.
Interferon-gamma (IFN-γ) is een natuurlijk voorkomend cytokine waarvan is aangetoond dat het antimicrobiële en antivirale immunomodulerende effecten heeft, en is een krachtige stimulator van superoxide-anionproductie die op zijn beurt de vorming en activering van osteoclasten bevordert. Twee eerdere studies van IFN-γ1b in een kleine groep personen met osteopetrose vonden een afname van het trabeculaire botoppervlak, een toename van de mergruimte, een afname van het aantal ernstige infecties waarvoor antibiotische therapie nodig was en een toename van de vorming van superoxide door granulocyten. kolonies van macrofagen.
Daarom zullen de onderzoekers een vroege fase 2, multi-center, open-label, 12 maanden durende klinische studie uitvoeren van ACTIMMUNE (IFN-γ1b) behandeling van patiënten met intermediaire osteopetrose om het volgende te bepalen:
- De haalbaarheid en verdraagbaarheid van behandeling met interferon gamma-1b gedurende 1 jaar bij patiënten met intermediaire osteopetrose. Met name i) de mogelijkheid om patiënten in te schrijven, en ii) voortgezette behandeling gedurende de observatieperiode van 1 jaar.
- Verandering in immunologische en hematologische functie, botmineraaldichtheid en osteoclastfunctie, fysieke functie en kwaliteit van leven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
- University of Minnesota
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van osteopetrose; En
- Bloedarmoede (hemoglobine <12 g/dl) niet gerelateerd aan ijzertekort, of
- Neutropenie (aantal neutrofielen <1000 neutrofielen/ul niet ondersteund door cytokines), of
- Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <50.000 cellen x 109/L), of
- Geschiedenis van verminderde botgenezing, of
- ≥ 1 ernstige infectie in het voorgaande jaar, gedefinieerd als ziekenhuisopname en/of intraveneuze antibiotica, en
- Leeftijd > 1 jaar; En
- Mogelijkheid om naar een studiecentrum te reizen voor elke studiebezoek van 3-6 maanden; En
- Patiënt of ouder/wettelijke voogd kan en wil geïnformeerde toestemming geven. Voor patiënten van 7 tot 17 jaar moet ook toestemming worden gegeven.
Uitsluitingscriteria:
- 12 maanden of minder na HCT;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Bekende of vermoede allergie voor interferon gamma-1b of aanverwante producten;
- Deelname aan gelijktijdig therapeutisch onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel of -middel betrokken is binnen 4 weken na inschrijving voor het onderzoek;
- ALAT meer dan 3 maal hoger dan normaal; of
- Elke andere sociale of medische aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze een aanzienlijk gevaar voor de proefpersoon zou vormen als de onderzoekstherapie zou worden gestart of schadelijk zou zijn voor het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: gamma-interferon-1b
Gamma-interferon-1b 100 mcg subcutaan (SC) 3 keer per week gedurende 12 maanden
|
verhoging van de dosis gamma-interferon-1b gedurende de eerste 4 weken van de studie tot 100 mcg SC 3 maal per week
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen CTCAE v4.0 graad 3 of hoger
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 definieert een graad 4-gebeurtenis als levensbedreigende gevolgen en/of dringende interventie geïndiceerd.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in botmineraaldichtheid (BMD)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
BMD gemeten met perifere kwantitatieve computertomografie (pQCT) in het botgebied met BMD <169 mg/m3
|
6 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal witte bloedcellen (WBC)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in pijn
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Naam van het onderzoek: RAND Gezondheidsenquête met 36 items (versie 1.0) Schaalnaam: Pijn Schaalbereik: 0-100; Een hogere score betekent minder pijn
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lynda E Polgreen, MD, MS, Los Angeles BioMedical Research Center at Harbor-UCLA
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21549-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .