ACTIMMUNE bei intermediärer Osteopetrose

Osteopetrose ist eine seltene erbliche metabolische Knochenerkrankung, die durch eine beeinträchtigte Osteoklastenfunktion gekennzeichnet ist, die zu einer fehlerhaften Knochenresorption und einer allgemein hohen Knochenmasse und Mineraldichte (BMD) führt. Bei Patienten mit schwerer Erkrankung beeinträchtigt diese hohe Knochenmasse den Knochenmarkraum, was zu Knochenmarksversagen und häufigen Infektionen führt, zusammen mit Hepatosplenomegalie durch extramedulläre Hämatopoese. Derzeit ist die einzige Behandlung für Personen mit schweren Formen der Osteopetrose die hämatopoetische Zelltransplantation (HCT), jedoch beträgt die Überlebensrate bei Patienten mit Osteopetrose, die mit HCT behandelt werden, nur etwa 55 %. Daher ist diese Behandlung nur bei ausgewählten Personen mit lebensbedrohlichen Komplikationen ihrer Erkrankung indiziert. Daher sind zusätzliche Behandlungen für Osteopetrose erforderlich, sowohl für Personen, die keine Kandidaten für HCT sind, als auch um die Zeit zu verlängern, bis HCT benötigt wird.

Interferon-Gamma (IFN-γ) ist ein natürlich vorkommendes Zytokin, das nachweislich antimikrobielle und antivirale immunmodulatorische Wirkungen hat und ein starker Stimulator der Superoxidanionenproduktion ist, was wiederum die Bildung und Aktivierung von Osteoklasten fördert. Zwei frühere Studien mit IFN-γ1b in einer kleinen Gruppe von Personen mit Osteopetrose ergaben eine Abnahme der trabekulären Knochenfläche, eine Vergrößerung des Markraums, eine Abnahme der Anzahl schwerer Infektionen, die eine Antibiotikatherapie erfordern, und eine Zunahme der Superoxidbildung durch Granulozyten- Makrophagenkolonien.

Daher werden die Prüfärzte eine frühe, multizentrische, offene, 12-monatige klinische Studie der Phase 2 zur Behandlung von Patienten mit intermediärer Osteopetrose mit ACTIMMUNE (IFN-γ1b) durchführen, um Folgendes zu bestimmen:

1. Die Durchführbarkeit und Verträglichkeit einer Interferon-Gamma-1b-Behandlung für 1 Jahr bei Patienten mit intermediärer Osteopetrose. Insbesondere i) die Möglichkeit, Patienten aufzunehmen, und ii) die fortgesetzte Behandlung während des 1-jährigen Beobachtungszeitraums.
2. Veränderung der immunologischen und hämatologischen Funktion, Knochenmineraldichte und Osteoklastenfunktion, körperliche Funktion und Lebensqualität.