ACTIMMUNE ved intermediær osteopetrose

Osteopetrose er en sjelden arvelig metabolsk bensykdom karakterisert ved nedsatt osteoklastfunksjon som resulterer i defekt benresorpsjon og generalisert høy benmasse og mineraltetthet (BMD). Hos pasienter med alvorlig sykdom kompromitterer denne høye benmassen benmargsplass, noe som fører til margsvikt og hyppige infeksjoner, sammen med hepatosplenomegali fra ekstramedullær hematopoiesis. Foreløpig er den eneste behandlingen for personer med alvorlige former for osteopetrose hematopoetisk celletransplantasjon (HCT), men overlevelsen hos pasienter med osteopetrose behandlet med HCT er bare rundt 55 %. Derfor er denne behandlingen kun indisert hos utvalgte personer med livstruende komplikasjoner av sykdommen. Det er derfor behov for ytterligere behandlinger for osteopetrose både for personer som ikke er kandidater for HCT og for å forlenge tiden til HCT er nødvendig.

Interferon gamma (IFN-γ) er et naturlig forekommende cytokin som har vist seg å ha antimikrobielle og antivirale immunmodulerende effekter, og er en potent stimulator av superoksidanionproduksjon som igjen fremmer dannelsen og aktiveringen av osteoklaster. To tidligere studier av IFN-γ1b i en liten gruppe individer med osteopetrose fant en reduksjon i trabekulært benareal, en økning i margrom, en reduksjon i antall alvorlige infeksjoner som krever antibiotikabehandling, og en økning i superoksidgenerering av granulocytter. makrofagkolonier.

Derfor vil etterforskerne gjennomføre en tidlig fase 2, multisenter, åpen, 12-måneders klinisk studie av ACTIMMUNE (IFN-γ1b) behandling av pasienter med intermediær osteopetrose for å fastslå følgende:

1. Gjennomførbarheten og tolerabiliteten av interferon gamma-1b-behandling i 1 år hos pasienter med intermediær osteopetrose. Spesifikt, i) evnen til å registrere pasienter, og ii) fortsatt behandling gjennom den 1-årige observasjonsperioden.
2. Endring i immunologisk og hematologisk funksjon, beinmineraltetthet og osteoklastfunksjon, fysisk funksjon og livskvalitet.