ACTIMMUNE i intermediær osteopetrose

Osteopetrose er en sjælden arvelig metabolisk knoglesygdom karakteriseret ved nedsat osteoklastfunktion, der resulterer i defekt knogleresorption og generaliseret høj knoglemasse og mineraltæthed (BMD). Hos patienter med alvorlig sygdom kompromitterer denne høje knoglemasse knoglemarvspladsen, hvilket fører til marvsvigt og hyppige infektioner sammen med hepatosplenomegali fra ekstramedullær hæmatopoiesis. I øjeblikket er den eneste behandling for personer med svære former for osteopetrose hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), men overlevelse hos patienter med osteopetrose behandlet med HCT er kun omkring 55 %. Derfor er denne behandling kun indiceret til udvalgte personer med livstruende komplikationer af deres sygdom. Der er således behov for yderligere behandlinger for osteopetrose både for personer, der ikke er kandidater til HCT, og for at forlænge tiden, indtil der er behov for HCT.

Interferon gamma (IFN-y) er et naturligt forekommende cytokin, der har vist sig at have antimikrobielle og antivirale immunmodulerende virkninger og er en potent stimulator af superoxidanionproduktion, som igen fremmer dannelsen og aktiveringen af ​​osteoklaster. To tidligere undersøgelser af IFN-γ1b i en lille gruppe individer med osteopetrose fandt et fald i trabekulært knogleareal, en stigning i marvplads, et fald i antallet af alvorlige infektioner, der kræver antibiotikabehandling, og en stigning i superoxiddannelse af granulocytter. makrofagkolonier.

Derfor vil efterforskerne udføre et tidligt fase 2, multicenter, åbent, 12-måneders klinisk forsøg med ACTIMMUNE (IFN-γ1b) behandling af patienter med intermediær osteopetrose for at bestemme følgende:

1. Gennemførligheden og tolerabiliteten af ​​interferon gamma-1b behandling i 1 år hos patienter med intermediær osteopetrose. Specifikt i) evnen til at indskrive patienter og ii) fortsat behandling gennem den 1-årige observationsperiode.
2. Ændring i immunologisk og hæmatologisk funktion, knoglemineraltæthed og osteoklastfunktion, fysisk funktion og livskvalitet.