Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige doses RTA 901 bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw en leeftijd tussen 18 en 55 jaar.

• Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden en mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria:

  1. Ten minste 2 jaar spontane amenorroe (niet toe te schrijven aan omgevings- of pathologische oorzaken, bijv. anorexia of overmatige lichaamsbeweging) met follikelstimulerend hormoon (FSH) in postmenopauzaal bereik bij screening;
  2. Ten minste 3 maanden postoperatieve bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders; of
  3. Hysterectomie (moet meer dan 5 jaar na hysterectomie zijn als gevolg van kanker);

• Vrouwtjes moeten negatieve resultaten hebben voor uitgevoerde zwangerschapstests:

  1. Bij screening op basis van een urinemonster verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en
  2. Voorafgaand aan dosering op basis van een serummonster verkregen op dag -1.

• Als het een man is, moet de proefpersoon chirurgisch steriel zijn of ten minste 1 van de volgende anticonceptiemethoden toepassen, vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. Partner(s) die een spiraaltje gebruiken;
  2. Partner(s) die hormonale anticonceptiva gebruiken (oraal, vaginaal, parenteraal of transdermaal).
  3. Proefpersoon en/of partner(s) die een dubbele-barrièremethode gebruiken (condooms, anticonceptiespons, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crèmes);
  4. Totale onthouding van geslachtsgemeenschap als voorkeurslevensstijl van de proefpersoon; periodieke onthouding is niet acceptabel.
• Als het een man is, stemt de proefpersoon ermee in zich te onthouden van spermadonatie gedurende 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Body Mass Index (BMI) is ≥ 18 tot en met < 32 kg/m2.
• Een toestand van algemeen goede gezondheid, gebaseerd op de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumprofiel en een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Moet vrijwillig elke geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van screening of studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergieën, waaronder allergieën voor een van de componenten van het onderzoeksproduct en/of klinisch significante voedselallergieën zoals vastgesteld door de onderzoeker; Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergieën, waaronder allergieën voor een van de componenten van het onderzoeksproduct en/of klinisch significante voedselallergieën zoals vastgesteld door de onderzoeker;
• Aanwezigheid of geschiedenis van een significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, long-, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Aanwezigheid van een andere aandoening (inclusief chirurgie) waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Vereiste voor vrij verkrijgbare en / of voorgeschreven medicijnen, vitamines en / of kruidensupplementen op regelmatige basis.
• Gebruik van medicijnen (zonder recept verkrijgbare en/of voorgeschreven medicijnen), vitamines en/of kruidensupplementen, binnen de periode van 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), welke van de twee het langst is .
• Recente (6 maanden) geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
• Positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of HIV-antilichamen (HIV Ab) bij screening.
• Donatie of verlies van 550 ml of meer bloedvolume (inclusief plasmaferese) of ontvangst van een transfusie van een bloedproduct binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ontvangst van een onderzoeksproduct binnen een tijdsperiode gelijk aan 10 halfwaardetijden van het product, indien bekend, of minimaal 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Positieve screeningresultaten voor misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij screening of dag -1.
• Consumptie van alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Consumptie van grapefruit, grapefruitproducten, sterfruit, sterfruitproducten of Sevilla-sinaasappelen binnen de 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen de periode van 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Huidige deelname aan een andere klinische studie.
• Eerdere inschrijving voor deze studie.

• Screening van laboratoriumanalyses die een van de volgende abnormale laboratoriumresultaten laten zien:

  1. Alaninetransaminase (ALT)-niveau boven 1,2 × de bovengrens van normaal (ULN).
  2. Aspartaattransaminase (AST)-niveau boven 1,2 × de ULN.
  3. Alle andere laboratoriumresultaten die buiten het normale referentiebereik van het laboratorium vallen en die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Klinisch significant abnormaal ECG; ECG met QTc met behulp van Fridericia's correctieformule (QTcF) > 450 msec is exclusief.
• Overweging door de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de proefpersoon een ongeschikte kandidaat is om RTA 901 te ontvangen.