健康成人单剂量和多剂量 RTA 901 的安全性、耐受性和药代动力学研究

纳入标准：

• 男性或女性，年龄在 18 至 55 岁之间，包括在内。

• 女性必须没有生育能力，不得怀孕、哺乳或哺乳。 非生育潜力至少由以下标准之一定义：

  1. 至少 2 年自发性闭经（不可归因于环境或病理原因，例如厌食或过度运动），筛选时卵泡刺激素 (FSH) 在绝经后范围内；
  2. 双侧卵巢切除术或输卵管结扎术后至少 3 个月；或者
  3. 子宫切除术（如果由于癌症，必须在子宫切除术后 5 年以上）；

• 女性进行的妊娠试验必须有阴性结果：

  1. 在根据初始研究药物给药前 28 天内获得的尿样进行筛选时，以及
  2. 基于第-1天获得的血清样品给药前。

• 如果是男性，从最初的研究药物给药到最后一剂研究药物给药后 90 天，受试者必须手术绝育或至少采用以下避孕方法中的一种：

  1. 使用宫内节育器的伴侣；
  2. 使用激素避孕药（口服、阴道、肠胃外或经皮）的伴侣。
  3. 受试者和/或伴侣使用双屏障方法（避孕套、避孕海绵、隔膜或带杀精剂果冻或乳膏的阴道环）；
  4. 完全戒除性交是受试者的首选生活方式；定期禁欲是不可接受的。
• 如果是男性，受试者同意在最后一剂研究药物给药后 90 天内放弃精子捐献。
• 身体质量指数 (BMI) ≥ 18 至 < 32 kg/m2（含）。
• 根据病史、身体检查、生命体征、实验室概况和 12 导联心电图 (ECG) 的结果，由研究者判断，总体健康状况良好。
• 在开始任何筛选或研究特定程序之前，必须自愿签署并注明日期，并由机构审查委员会 (IRB) 批准。

排除标准：

• 具有临床意义的药物过敏史，包括对研究产品的任何成分过敏和/或研究者确定的具有临床意义的食物过敏；具有临床意义的药物过敏史，包括对研究产品的任何成分过敏和/或研究者确定的具有临床意义的食物过敏；
• 由研究者确定的任何重大心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、肺部、血液学、内分泌、免疫学、皮肤病学、神经学或精神疾病的存在或病史；
• 已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何其他情况（包括手术）的存在。
• 要求定期服用任何非处方药和/或处方药、维生素和/或草药补充剂。
• 在研究药物给药前 30 天内或 5 个半衰期（如果已知）内使用任何药物（非处方药和/或处方药）、维生素和/或草药补充剂，以较长者为准.
• 最近（6 个月）吸毒或酗酒史。
• 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或 HIV 抗体 (HIV Ab) 的阳性检测结果。
• 在研究药物给药前 8 周内捐献或损失 550 mL 或更多的血容量（包括血浆置换）或接受任何血液制品的输注。
• 在相当于产品 10 个半衰期（如果已知）或研究药物给药前至少 30 天的时间内收到任何研究产品。
• 筛查或第 -1 天时滥用药物、酒精或可替宁的筛查结果呈阳性。
• 服用研究药物前 72 小时内饮酒。
• 在研究药物给药前 72 小时内食用葡萄柚、葡萄柚制品、杨桃、杨桃制品或塞维利亚橙。
• 在服用研究药物之前的 6 个月内使用过烟草或含尼古丁的产品。
• 目前正在参加另一项临床研究。
• 以前参加过这项研究。

• 筛选实验室分析显示以下任何异常实验室结果：

  1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平高于正常上限 (ULN) 的 1.2 倍。
  2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平高于 ULN 的 1.2 倍。
  3. 超出实验室正常参考范围并被研究者认为具有临床意义的任何其他实验室结果。
• 有临床意义的心电图异常；使用 Fridericia 校正公式 (QTcF) 的 QTc ECG > 450 毫秒是排除性的。
• 出于任何原因，研究者认为受试者不适合接受 RTA 901。