Un estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas y múltiples de RTA 901 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer y edad comprendida entre 18 y 55 años, ambos inclusive.

• Las mujeres no deben estar en edad fértil y no pueden estar embarazadas, amamantando o amamantando. La posibilidad de no tener hijos se define por al menos uno de los siguientes criterios:

  1. Al menos 2 años de amenorrea espontánea (no atribuible a causas ambientales o patológicas, por ejemplo, anorexia o ejercicio excesivo) con hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico en la selección;
  2. Al menos 3 meses después de una ovariectomía bilateral o ligadura de trompas; o
  3. Histerectomía (debe ser mayor de 5 años después de la histerectomía si se debe a cáncer);

• Las mujeres deben tener resultados negativos para las pruebas de embarazo realizadas:

  1. En la selección basada en una muestra de orina obtenida dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio, y
  2. Antes de la dosificación basada en una muestra de suero obtenida el Día -1.

• Si es hombre, el sujeto debe ser estéril quirúrgicamente o practicar al menos 1 de los siguientes métodos anticonceptivos, desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio:

  1. Pareja(s) usando un DIU;
  2. Parejas que usan anticonceptivos hormonales (orales, vaginales, parenterales o transdérmicos).
  3. Sujeto y/o pareja(s) usando método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas);
  4. Abstinencia total de relaciones sexuales como estilo de vida preferido del sujeto; la abstinencia periódica no es aceptable.
• Si es hombre, el sujeto acepta abstenerse de donar esperma hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
• El índice de masa corporal (IMC) es ≥ 18 a < 32 kg/m2, inclusive.
• Una condición de buena salud general, basada en los resultados de un historial médico, examen físico, signos vitales, perfil de laboratorio y un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, a juicio del investigador.
• Debe firmar y fechar voluntariamente cada consentimiento informado, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico.

Criterio de exclusión:

• Historial de alergias a medicamentos clínicamente significativas, incluidas alergias a cualquiera de los componentes del producto en investigación y/o alergias a alimentos clínicamente significativas según lo determine el investigador; Historial de alergias a medicamentos clínicamente significativas, incluidas alergias a cualquiera de los componentes del producto en investigación y/o alergias a alimentos clínicamente significativas según lo determine el investigador;
• Presencia o antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, pulmonar, hematológica, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa, según lo determine el investigador;
• Presencia de cualquier otra condición (incluida la cirugía) que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
• Requisito de cualquier medicamento de venta libre y/o recetado, vitaminas y/o suplementos herbales de forma regular.
• Uso de cualquier medicamento (medicamentos de venta libre o recetados), vitaminas y/o suplementos herbales, dentro del período de 30 días anterior a la administración del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo .
• Antecedentes recientes (6 meses) de abuso de drogas o alcohol.
• Resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o los anticuerpos contra el VIH (HIV Ab) en la selección.
• Donación o pérdida de 550 ml o más de volumen de sangre (incluida la plasmaféresis) o recepción de una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Recepción de cualquier producto en investigación dentro de un período de tiempo igual a 10 vidas medias del producto, si se conoce, o un mínimo de 30 días antes de la administración del fármaco del estudio.
• Resultados positivos de detección de drogas de abuso, alcohol o cotinina en la detección o el Día -1.
• Consumo de alcohol en las 72 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Consumo de pomelo, productos de pomelo, carambola, productos de carambola o naranjas de Sevilla en el período de 72 horas anterior a la administración del fármaco del estudio.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro del período de 6 meses anterior a la administración del fármaco del estudio.
• Inscripción actual en otro estudio clínico.
• Inscripción previa en este estudio.

• Análisis de laboratorio de detección que muestran cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio anormales:

  1. Nivel de alanina transaminasa (ALT) por encima de 1,2 veces el límite superior normal (ULN).
  2. Nivel de aspartato transaminasa (AST) por encima de 1,2 veces el LSN.
  3. Cualquier otro resultado de laboratorio que esté fuera del rango de referencia normal del laboratorio y que el investigador considere clínicamente significativo.
• ECG anormal clínicamente significativo; ECG con QTc utilizando la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) > 450 mseg es excluyente.
• Consideración por parte del investigador, por cualquier motivo, de que el sujeto es un candidato inadecuado para recibir RTA 901.