Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i wielokrotnych dawek RTA 901 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie.

• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym i nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani karmić piersią. Potencjał nieposiadania potomstwa jest definiowany przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  1. Co najmniej 2-letni spontaniczny brak miesiączki (nieprzypisany przyczynom środowiskowym lub patologicznym, np. jadłowstręt lub nadmierny wysiłek fizyczny) z hormonem folikulotropowym (FSH) w okresie pomenopauzalnym podczas badania przesiewowego;
  2. Co najmniej 3 miesiące po operacji obustronnej resekcji jajników lub podwiązania jajowodów; Lub
  3. Histerektomia (musi być większa niż 5 lat po histerektomii, jeśli z powodu raka);

• Kobiety muszą mieć negatywne wyniki wykonanych testów ciążowych:

  1. Podczas badania przesiewowego opartego na próbce moczu pobranej w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz
  2. Przed dawkowaniem w oparciu o próbkę surowicy pobraną w dniu -1.

• W przypadku płci męskiej uczestnik musi być chirurgicznie bezpłodny lub stosować co najmniej 1 z następujących metod antykoncepcji, od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku:

  1. Partner(e) używający wkładki wewnątrzmacicznej;
  2. Partner(ki) stosujący hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, dopochwowe, pozajelitowe lub przezskórne).
  3. Pacjentka i/lub partner (partnerzy) stosujący metodę podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremami plemnikobójczymi);
  4. Całkowita abstynencja od współżycia płciowego jako preferowany styl życia podmiotu; okresowa abstynencja jest nie do przyjęcia.
• Jeśli jest mężczyzną, pacjent wyraża zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi od ≥ 18 do < 32 kg/m2 włącznie.
• Stan ogólnego dobrego stanu zdrowia, w oparciu o wyniki wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, profilu laboratoryjnego i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), według oceny badacza.
• Muszą dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą każdą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań.

Kryteria wyłączenia:

• Historia klinicznie istotnych alergii na leki, w tym alergii na którykolwiek ze składników badanego produktu i/lub klinicznie istotnych alergii pokarmowych określonych przez badacza; Historia klinicznie istotnych alergii na leki, w tym alergii na którykolwiek ze składników badanego produktu i/lub klinicznie istotnych alergii pokarmowych określonych przez badacza;
• Obecność lub historia jakiejkolwiek istotnej choroby sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, wątrobowej, nerkowej, płucnej, hematologicznej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej lub psychiatrycznej, zgodnie z ustaleniami badacza;
• Obecność jakiegokolwiek innego stanu (w tym zabiegu chirurgicznego), o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Zapotrzebowanie na leki dostępne bez recepty i/lub na receptę, witaminy i/lub suplementy ziołowe w regularnych odstępach czasu.
• Stosowanie jakichkolwiek leków (leków dostępnych bez recepty i/lub na receptę), witamin i/lub suplementów ziołowych w okresie 30 dni przed podaniem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy .
• Niedawna (6-miesięczna) historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał przeciwko HIV (HIV Ab) podczas badania przesiewowego.
• Oddanie lub utrata co najmniej 550 ml krwi (w tym plazmafereza) lub otrzymanie transfuzji jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 8 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Otrzymanie dowolnego badanego produktu w okresie równym 10 okresom półtrwania produktu, jeśli jest znany, lub co najmniej 30 dni przed podaniem badanego leku.
• Pozytywne wyniki przesiewowe w kierunku narkotyków, alkoholu lub kotyniny podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Spożycie alkoholu w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego leku.
• Spożycie grejpfruta, produktów grejpfrutowych, owoców gwiaździstych, produktów z owoców gwiaździstych lub pomarańczy z Sewilli w ciągu 72 godzin przed podaniem badanego leku.
• Używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w okresie 6 miesięcy poprzedzających podanie badanego leku.
• Bieżąca rejestracja do innego badania klinicznego.
• Poprzednia rejestracja w tym badaniu.

• Przesiewowe analizy laboratoryjne, które wykazują którykolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników laboratoryjnych:

  1. Poziom transaminazy alaninowej (ALT) powyżej 1,2 × górnej granicy normy (GGN).
  2. Poziom transaminazy asparaginianowej (AST) powyżej 1,2 × GGN.
  3. Wszelkie inne wyniki laboratoryjne, które są poza normalnym laboratoryjnym zakresem referencyjnym i które badacz uzna za istotne klinicznie.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG; EKG z odstępem QTc przy użyciu wzoru korekcji Fridericia (QTcF) > 450 ms jest wykluczające.
• Uznanie przez badacza, z jakiegokolwiek powodu, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania RTA 901.