Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzel- und Mehrfachdosen von RTA 901 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, Alter zwischen 18 und 55 Jahren.

• Frauen dürfen nicht gebärfähig sein und dürfen nicht schwanger sein, stillen oder stillen. Das nicht gebärfähige Potenzial wird durch mindestens eines der folgenden Kriterien definiert:

  1. Mindestens 2 Jahre spontane Amenorrhoe (nicht auf umweltbedingte oder pathologische Ursachen zurückzuführen, z. B. Anorexie oder übermäßige körperliche Betätigung) mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich beim Screening;
  2. Mindestens 3 Monate nach der Operation bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur; oder
  3. Hysterektomie (bei Krebserkrankungen muss die Hysterektomie länger als 5 Jahre zurückliegen);

• Bei Frauen müssen folgende Schwangerschaftstests negativ ausfallen:

  1. Beim Screening basierend auf einer Urinprobe, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments entnommen wurde, und
  2. Vor der Dosierung basierend auf einer am Tag -1 entnommenen Serumprobe.

• Wenn es sich um einen Mann handelt, muss der Proband chirurgisch steril sein oder mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden, von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments:

  1. Partner, die ein IUP verwenden;
  2. Partner, die hormonelle Kontrazeptiva (oral, vaginal, parenteral oder transdermal) anwenden.
  3. Proband und/oder Partner unter Verwendung der Doppelbarrieremethode (Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit spermiziden Gelen oder Cremes);
  4. Völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr als bevorzugte Lebensführung des Probanden; Regelmäßige Abstinenz ist nicht akzeptabel.
• Wenn es sich um einen Mann handelt, stimmt der Proband zu, bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten.
• Der Body-Mass-Index (BMI) beträgt ≥ 18 bis < 32 kg/m2, einschließlich.
• Ein allgemein guter Gesundheitszustand, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, einem Laborprofil und einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), wie vom Prüfer beurteilt.
• Sie müssen jede von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnen und datieren, bevor ein Screening oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte klinisch signifikanter Arzneimittelallergien, einschließlich Allergien gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats und/oder klinisch signifikanter Nahrungsmittelallergien, wie vom Prüfer festgestellt; Vorgeschichte klinisch signifikanter Arzneimittelallergien, einschließlich Allergien gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats und/oder klinisch signifikanter Nahrungsmittelallergien, wie vom Prüfer festgestellt;
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, pulmonalen, hämatologischen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung, wie vom Prüfer festgestellt;
• Vorliegen einer anderen Erkrankung (einschließlich chirurgischer Eingriffe), von der bekannt ist, dass sie die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Regelmäßige Einnahme von rezeptfreien und/oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen und/oder Kräuterzusätzen.
• Einnahme von Medikamenten (rezeptfreie und/oder verschreibungspflichtige Medikamente), Vitaminen und/oder Kräuterzusätzen innerhalb der 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (sofern bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist .
• Jüngster (6-monatiger) Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder HIV-Antikörper (HIV-Ab) beim Screening.
• Spende oder Verlust von 550 ml oder mehr Blutvolumen (einschließlich Plasmapherese) oder Erhalt einer Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb eines Zeitraums, der 10 Halbwertszeiten des Produkts entspricht, sofern bekannt, oder mindestens 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Positive Screening-Ergebnisse für Drogenmissbrauch, Alkohol oder Cotinin beim Screening oder am Tag -1.
• Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sternfrüchten, Sternfruchtprodukten oder Sevilla-Orangen innerhalb der 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verwendung von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb des Zeitraums von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie.
• Frühere Einschreibung in diese Studie.

• Screening-Laboranalysen, die eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse zeigen:

  1. Alanintransaminase (ALT)-Spiegel über dem 1,2-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  2. Aspartattransaminase (AST)-Spiegel über dem 1,2-fachen des ULN.
  3. Alle anderen Laborergebnisse, die außerhalb des normalen Laborreferenzbereichs liegen und vom Prüfer als klinisch signifikant angesehen werden.
• Klinisch signifikantes abnormales EKG; EKG mit QTc unter Verwendung der Korrekturformel von Fridericia (QTcF) > 450 ms ist ausschließend.
• Der Ermittler ist der Ansicht, dass der Proband aus irgendeinem Grund kein geeigneter Kandidat für den Erhalt von RTA 901 ist.