Um estudo da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e múltiplas de RTA 901 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino e a idade é entre 18 e 55 anos, inclusive.

• As mulheres não devem ter potencial para engravidar e não podem estar grávidas, amamentando ou amamentando. O potencial de não engravidar é definido por pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. Pelo menos 2 anos de amenorréia espontânea (não atribuível a causas ambientais ou patológicas, por exemplo, anorexia ou exercício excessivo) com hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa na triagem;
  2. Pelo menos 3 meses pós-operatório de ooforectomia bilateral bilateral ou laqueadura; ou
  3. Histerectomia (deve ser superior a 5 anos pós-histerectomia se devido a câncer);

• As mulheres devem ter resultados negativos para testes de gravidez realizados:

  1. Na triagem com base em uma amostra de urina obtida dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo, e
  2. Antes da dosagem com base em uma amostra de soro obtida no Dia -1.

• Se for do sexo masculino, o sujeito deve ser cirurgicamente estéril ou praticar pelo menos 1 dos seguintes métodos de contracepção, desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo:

  1. Parceiro(s) usando DIU;
  2. Parceiro(s) usando contraceptivos hormonais (oral, vaginal, parenteral ou transdérmico).
  3. Sujeito e/ou parceiro(s) em uso de método de dupla barreira (preservativos, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geléias ou cremes espermicidas);
  4. Abstinência total de relações sexuais como estilo de vida preferido do sujeito; a abstinência periódica não é aceitável.
• Se for do sexo masculino, o sujeito concorda em se abster de doar esperma por 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo.
• Índice de Massa Corporal (IMC) é ≥ 18 a < 32 kg/m2, inclusive.
• Uma condição de boa saúde geral, com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, perfil laboratorial e um eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), conforme julgado pelo investigador.
• Deve assinar e datar voluntariamente cada consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico de alergias a medicamentos clinicamente significativas, incluindo alergias a qualquer um dos componentes do produto sob investigação e/ou alergias alimentares clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador; Histórico de alergias a medicamentos clinicamente significativas, incluindo alergias a qualquer um dos componentes do produto sob investigação e/ou alergias alimentares clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador;
• Presença ou história de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, pulmonar, hematológica, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa, conforme determinado pelo investigador;
• Presença de qualquer outra condição (incluindo cirurgia) conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
• Exigência de qualquer medicamento de venda livre e/ou prescrito, vitaminas e/ou suplementos de ervas regularmente.
• Uso de quaisquer medicamentos (medicamentos de venda livre e/ou prescritos), vitaminas e/ou suplementos de ervas, no período de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo ou dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo .
• História recente (6 meses) de abuso de drogas ou álcool.
• Resultado do teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpos do HIV (HIV Ab) na triagem.
• Doação ou perda de 550 mL ou mais de volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebimento de transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 8 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Recebimento de qualquer produto experimental dentro de um período de tempo igual a 10 meias-vidas do produto, se conhecido, ou no mínimo 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Resultados de triagem positivos para drogas de abuso, álcool ou cotinina na triagem ou no Dia -1.
• Consumo de álcool dentro de 72 horas antes da administração do medicamento do estudo.
• Consumo de toranja, produtos de toranja, carambola, carambola ou laranja de Sevilha no período de 72 horas antes da administração do medicamento em estudo.
• Uso de tabaco ou produtos contendo nicotina no período de 6 meses anterior à administração do medicamento do estudo.
• Inscrição atual em outro estudo clínico.
• Inscrição prévia neste estudo.

• Análises laboratoriais de triagem que mostram qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais anormais:

  1. Nível de alanina transaminase (ALT) acima de 1,2× o limite superior do normal (LSN).
  2. Nível de aspartato transaminase (AST) acima de 1,2× o LSN.
  3. Quaisquer outros resultados laboratoriais que estejam fora do intervalo de referência normal do laboratório e considerados clinicamente significativos pelo investigador.
• ECG anormal clinicamente significativo; ECG com QTc usando a fórmula de correção de Fridericia (QTcF) > 450 ms é excludente.
• Consideração pelo investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para receber o RTA 901.