Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a více dávek RTA 901 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena a věk je mezi 18 a 55 lety včetně.

• Ženy musí být ve fertilním věku a nesmí být těhotné, kojící nebo kojící. Neplodnost je definována alespoň jedním z následujících kritérií:

  1. Alespoň 2 roky spontánní amenorea (nepřisouzená environmentálním nebo patologickým příčinám, např. anorexii nebo nadměrnému cvičení) s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) v postmenopauzálním rozsahu při screeningu;
  2. Nejméně 3 měsíce po chirurgické bilaterální ooforektomii nebo tubární ligaci; nebo
  3. Hysterektomie (musí být delší než 5 let po hysterektomii, pokud je způsobena rakovinou);

• Ženy musí mít negativní výsledky těhotenských testů:

  1. Při screeningu na základě vzorku moči získaného během 28 dnů před počátečním podáním studovaného léku a
  2. Před dávkováním na základě vzorku séra získaného v den -1.

• Pokud jde o muže, subjekt musí být chirurgicky sterilní nebo musí praktikovat alespoň 1 z následujících metod antikoncepce, od počátečního podání studovaného léku až po 90 dní po podání poslední dávky studovaného léku:

  1. Partner(i) používající IUD;
  2. Partner(i) užívající hormonální antikoncepci (orální, vaginální, parenterální nebo transdermální).
  3. Subjekt a/nebo partner(i) používající metodu dvojité bariéry (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidními želé nebo krémy);
  4. Úplná abstinence od pohlavního styku jako preferovaný životní styl subjektu; pravidelná abstinence není přijatelná.
• Pokud jde o muže, subjekt souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) je ≥ 18 až < 32 kg/m2 včetně.
• Stav celkového dobrého zdravotního stavu na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorního profilu a 12svodového elektrokardiogramu (EKG), podle posouzení zkoušejícího.
• Musí dobrovolně podepsat a datovat každý informovaný souhlas, schválený Institutional Review Board (IRB), před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinicky významných alergií na léky, včetně alergií na kteroukoli složku hodnoceného produktu a/nebo klinicky významných potravinových alergií, jak bylo stanoveno zkoušejícím; Anamnéza klinicky významných alergií na léky, včetně alergií na kteroukoli složku hodnoceného produktu a/nebo klinicky významných potravinových alergií, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
• Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, plicního, hematologického, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, jak určí zkoušející;
• Přítomnost jakéhokoli jiného stavu (včetně chirurgického zákroku), o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
• Pravidelný požadavek na jakékoli volně prodejné léky a/nebo léky na předpis, vitamíny a/nebo bylinné doplňky.
• Užívání jakýchkoli léků (volně prodejných léků a/nebo léků na předpis), vitamínů a/nebo bylinných doplňků během 30 dnů před podáním studovaného léku nebo během 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší .
• Nedávná (6měsíční) historie zneužívání drog nebo alkoholu.
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo HIV protilátky (HIV Ab) při screeningu.
• Darování nebo ztráta 550 ml nebo více objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo přijetí transfuze jakéhokoli krevního produktu během 8 týdnů před podáním studovaného léku.
• Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu v časovém období rovném 10 poločasům produktu, pokud je znám, nebo minimálně 30 dnů před podáním studovaného léčiva.
• Pozitivní výsledky screeningu na návykové látky, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo v den -1.
• Konzumace alkoholu do 72 hodin před podáním studovaného léku.
• Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, hvězdicového ovoce, hvězdicových produktů nebo sevillských pomerančů během 72 hodin před podáním studovaného léku.
• Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6měsíčního období před podáním studovaného léku.
• Aktuální zařazení do další klinické studie.
• Předchozí zápis do tohoto studia.

• Screeningové laboratorní analýzy, které ukazují některý z následujících abnormálních laboratorních výsledků:

  1. Hladina alanintransaminázy (ALT) nad 1,2× horní hranice normálu (ULN).
  2. Hladina aspartáttransaminázy (AST) nad 1,2× ULN.
  3. Jakékoli další laboratorní výsledky, které jsou mimo normální laboratorní referenční rozmezí a jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné.
• klinicky významné abnormální EKG; EKG s QTc pomocí Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) > 450 ms je vylučující.
• Zvažování vyšetřovatele z jakéhokoli důvodu, že subjekt není vhodným kandidátem pro získání RTA 901.