Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi singole e multiple di RTA 901 in adulti sani

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina e l'età è compresa tra 18 e 55 anni inclusi.

• Le donne non devono essere potenzialmente fertili e non possono essere incinte, in allattamento o in allattamento. Il potenziale non fertile è definito da almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Almeno 2 anni di amenorrea spontanea (non attribuibile a cause ambientali o patologiche, ad es. anoressia o esercizio eccessivo) con ormone follicolo-stimolante (FSH) nel range post-menopausa allo screening;
  2. Almeno 3 mesi dopo l'ooforectomia bilaterale o la legatura delle tube; O
  3. Isterectomia (deve essere superiore a 5 anni dopo l'isterectomia se dovuta a cancro);

• Le femmine devono avere risultati negativi per i test di gravidanza eseguiti:

  1. Allo screening basato su un campione di urina ottenuto entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio, e
  2. Prima della somministrazione basata su un campione di siero ottenuto il giorno -1.

• Se maschio, il soggetto deve essere chirurgicamente sterile o praticare almeno 1 dei seguenti metodi contraccettivi, dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:

  1. Partner/i che utilizzano uno IUD;
  2. Partner(i) che usano contraccettivi ormonali (orali, vaginali, parenterali o transdermici).
  3. Soggetto e/o partner che utilizzano il metodo a doppia barriera (preservativi, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide);
  4. Astinenza totale dai rapporti sessuali come stile di vita privilegiato del soggetto; l'astinenza periodica non è accettabile.
• Se maschio, il soggetto accetta di astenersi dalla donazione di sperma fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra ≥ 18 e < 32 kg/m2 inclusi.
• Una condizione di buona salute generale, basata sui risultati di anamnesi, esame fisico, segni vitali, profilo di laboratorio e un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), come giudicato dallo sperimentatore.
• Deve firmare e datare volontariamente ogni consenso informato, approvato da un Institutional Review Board (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di allergie ai farmaci clinicamente significative, comprese allergie a uno qualsiasi dei componenti del prodotto sperimentale e/o allergie alimentari clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore; Anamnesi di allergie ai farmaci clinicamente significative, comprese allergie a uno qualsiasi dei componenti del prodotto sperimentale e/o allergie alimentari clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore;
• Presenza o storia di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, epatica, renale, polmonare, ematologica, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica o psichiatrica significativa, come determinato dallo sperimentatore;
• Presenza di qualsiasi altra condizione (inclusa la chirurgia) nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei medicinali.
• Richiesta di qualsiasi farmaco da banco e/o su prescrizione, vitamine e/o integratori a base di erbe su base regolare.
• Uso di farmaci (farmaci da banco e/o soggetti a prescrizione medica), vitamine e/o integratori a base di erbe, entro il periodo di 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o entro 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo .
• Storia recente (6 mesi) di abuso di droghe o alcol.
• Risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o gli anticorpi HIV (HIV Ab) allo screening.
• Donazione o perdita di volume di sangue pari o superiore a 550 ml (inclusa la plasmaferesi) o ricezione di una trasfusione di qualsiasi emocomponente nelle 8 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Ricevimento di qualsiasi prodotto sperimentale entro un periodo di tempo pari a 10 emivite del prodotto, se noto, o almeno 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Risultati positivi dello screening per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo screening o al giorno -1.
• Consumo di alcol entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Consumo di pompelmo, prodotti a base di pompelmo, carambola, carambola o arance di Siviglia entro il periodo di 72 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Arruolamento in corso in un altro studio clinico.
• Precedente iscrizione a questo studio.

• Screening delle analisi di laboratorio che mostrano uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio anomali:

  1. Livello di alanina transaminasi (ALT) superiore a 1,2 × il limite superiore della norma (ULN).
  2. Livello di aspartato transaminasi (AST) superiore a 1,2 volte l'ULN.
  3. Qualsiasi altro risultato di laboratorio al di fuori del normale intervallo di riferimento del laboratorio e considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• ECG anormale clinicamente significativo; L'ECG con QTc utilizzando la formula di correzione di Fridericia (QTcF) > 450 msec è escluso.
• Considerazione da parte dello sperimentatore, per qualsiasi motivo, che il soggetto è un candidato non idoneo a ricevere RTA 901.