Invloed van voedingsnitraat op vasculaire disfunctie en ontsteking
19 juli 2022 bijgewerkt door: Amrita Ahluwalia, Queen Mary University of London
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde parallelle studie om het effect van voedingsnitraat op een model van vasculaire disfunctie bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken
Het belangrijkste onderzoeksdoel is om te bepalen of anorganisch nitraat in de vorm van bietensap in vergelijking met placebocontrole de systemische ontsteking voorkomt die ten grondslag ligt aan tyfusvaccin-geïnduceerde endotheliale disfunctie
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
We willen op een prospectieve manier bepalen of anorganisch nitraat de endotheliale disfunctie veroorzaakt door systemische ontsteking beïnvloedt.
Bij baseline zullen we flow-gemedieerde dilatatie (FMD) en perifere augmentatie-index meten, evenals aorta-stijfheid, zoals gemeten door pulsgolfsnelheid (PWV).
Vrijwilligers krijgen dan ongeveer 8 mmol nitraat via de voeding of nitraatvrij placebosap eenmaal daags gedurende 6 dagen.
Hierna zullen vrijwilligers, afhankelijk van beschikbaarheid, een tyfusvaccin Typherix®, GlaxoSmithKline UK of Typhim Vi™, AAH Pharmaceuticals Ltd) ontvangen.
Dit vaccin veroorzaakt een milde systemische ontsteking die gepaard gaat met vasculaire disfunctie.
Alle metingen van de vasculaire functie worden 8 uur en 32 uur na toediening van het vaccin herhaald.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
78
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 41 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrijwilligers
- 18-45 jaar oud
- Vrijwilligers die bereid zijn het toestemmingsformulier te ondertekenen.
- Normale bloeddruk in rust (
Uitsluitingscriteria:
- Gezonde proefpersonen die geen toestemming wilden geven
- Zwanger, of elke mogelijkheid dat een proefpersoon zwanger kan zijn, tenzij in het laatste geval een zwangerschapstest wordt uitgevoerd met een negatief resultaat
- Geschiedenis van ernstige ziekten, inclusief recente infecties of trauma's
- Proefpersonen die systemische medicatie gebruiken (anders dan de orale anticonceptiepil)
- Proefpersonen met zelfgerapporteerd gebruik van mondwater of tongschraapsel
- Proefpersonen met recent (3 maanden) of huidig antibioticagebruik
- Onderwerpen met een voorgeschiedenis of recente behandeling van (in de afgelopen 3 maanden) een orale aandoening (exclusief cariës), waaronder gingivitis, parodontitis en halitose
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tyfusvaccinatie in de afgelopen 6 maanden
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een door bloed overgedragen infectieziekte, zoals het hepatitis B- of C-virus of HIV
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Nitraatrijk bietensap
Biologisch: Buiktyfusvaccin Het buiktyfusvaccin is samengesteld uit gezuiverd polysaccharide van S. typhi-capsule 25 microgram in 0,5 ml oplossing Andere naam: Typhim Vi® Voedingssupplement: bietensapconcentraat 140 ml met ~8 mmol anorganisch nitraat |
Het tyfusvaccin is samengesteld uit gezuiverd polysaccharide uit S. typhi-capsule 25 microgram in 0,5 ml oplossing
Andere namen:
140 ml met ~ 8 mmol anorganisch nitraat
|
|
Placebo-vergelijker: Nitraatarm bietensap
Biologisch: Buiktyfusvaccin Het buiktyfusvaccin is samengesteld uit gezuiverd polysaccharide van S. typhi-capsule 25 microgram in 0,5 ml oplossing Andere naam: Typhim Vi® Voedingssupplement: bietensapconcentraat 140 ml dat nitraatarm is |
Het tyfusvaccin is samengesteld uit gezuiverd polysaccharide uit S. typhi-capsule 25 microgram in 0,5 ml oplossing
Andere namen:
140 ml die nitraatarm is
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Flow-gemedieerde dilatatie
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
Vergelijking van de verandering in FMD ten opzichte van baseline na tyfusvaccinatie na suppletie met anorganisch nitraat versus placebo
|
Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
|
Plasma nitrietconcentratie
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
Vergelijking van verandering in plasmanitrietconcentratie na suppletie met anorganisch nitraat versus placebo
|
Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Markers van acute ontsteking
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
Vergelijking van verandering in perifere markers van ontsteking en aantal leukocyten na suppletie met nitraat versus placebo
|
Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
|
Pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
Vergelijking van verandering in PWV vanaf baseline na tyfusvaccinatie na suppletie met nitraat versus placebo
|
Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
|
Reactiviteit van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
Vergelijking van verandering in bloedplaatjesreactiviteit ten opzichte van baseline na tyfusvaccinatie na suppletie met nitraat versus placebo
|
Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
|
Plasmanitraatconcentratie
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
Vergelijking van verandering in plasmanitraatconcentratie na suppletie met anorganisch nitraat versus placebo
|
Dag 1, Dag 7 (8 uur na tyfusvaccinatie), Dag 8 (32 uur na tyfusvaccinatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Amrita Ahluwalia, BSc PhD, William Harvey Research Institute, Barts and The London, Queen Mary's School of Medicine and Dentistry
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Clapp BR, Hingorani AD, Kharbanda RK, Mohamed-Ali V, Stephens JW, Vallance P, MacAllister RJ. Inflammation-induced endothelial dysfunction involves reduced nitric oxide bioavailability and increased oxidant stress. Cardiovasc Res. 2004 Oct 1;64(1):172-8. doi: 10.1016/j.cardiores.2004.06.020.
- Hingorani AD, Cross J, Kharbanda RK, Mullen MJ, Bhagat K, Taylor M, Donald AE, Palacios M, Griffin GE, Deanfield JE, MacAllister RJ, Vallance P. Acute systemic inflammation impairs endothelium-dependent dilatation in humans. Circulation. 2000 Aug 29;102(9):994-9. doi: 10.1161/01.cir.102.9.994.
- Kharbanda RK, Walton B, Allen M, Klein N, Hingorani AD, MacAllister RJ, Vallance P. Prevention of inflammation-induced endothelial dysfunction: a novel vasculo-protective action of aspirin. Circulation. 2002 Jun 4;105(22):2600-4. doi: 10.1161/01.cir.0000017863.52347.6c.
- Donald AE, Charakida M, Cole TJ, Friberg P, Chowienczyk PJ, Millasseau SC, Deanfield JE, Halcox JP. Non-invasive assessment of endothelial function: which technique? J Am Coll Cardiol. 2006 Nov 7;48(9):1846-50. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.039. Epub 2006 Oct 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
22 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 juli 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 juli 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15/LO/0789
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .