- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02724319
Implementation of CYP2C19 Genotyping to Guide Antiplatelet Therapy
31 mei 2022 bijgewerkt door: University of Florida
Implementation of CYP2C19 Genotyping to Guide Antiplatelet Therapy for Patients Undergoing Cardiac Catheterization at UF Health Jacksonville
It is well established that clopidogrel-induced antiplatelet effects is suboptimal in many patients who are thus exposed to an increased risk of adverse cardiovascular events.
Studies have shown that genotypes of the cytochrome P450 (CYP) 2C19 enzyme, which is a key determinant of clopidogrel metabolism, contribute to these findings.
Prasugrel and ticagrelor are alternative agents whose effectiveness is not dependent on CYP2C19 genotype.
A boxed warning on the Food and Drug Administration (FDA)-approved clopidogrel labeling warns of reduced effectiveness in patients with the LOF genotype and recommends alternative therapies in these patients.
The availability of an assay recently approved by the FDA, SpartanRX, which provides results within one-hour facilitates performing genetic testing as a clinical test in real-world practice.
We therefore propose to 1) examine the feasibility of implementing CYP2C19 genotyping using SpartanRX as standard of care for patients undergoing cardiac catheterization at UF Health Jacksonville providing the opportunity for clinicians to embrace genotype-guided antiplatelet therapy in those who proceed to PCI and 2) determine if CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy reduces the risk for major adverse cardiovascular outcomes after PCI.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dual antiplatelet therapy with aspirin and a P2Y12 receptor inhibitor represents the standard of care treatment for the prevention of major adverse cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI).
Currently, 3 oral P2Y12 receptor inhibitors (clopidogrel, prasugrel, and ticagrelor) are available for clinical use.
Clopidogrel remains the most broadly used P2Y12 receptor inhibitor.
However, it is well established that clopidogrel-induced antiplatelet effects is suboptimal in many patients who are thus exposed to an increased risk of adverse cardiovascular events.
Studies have shown that genotypes of the cytochrome P450 (CYP) 2C19 enzyme, which is a key determinant of clopidogrel metabolism, contribute to these findings.
In fact, clopidogrel is a prodrug that requires bioactivation by the CYP2C19 enzyme.
Approximately 30-40% of individuals have the loss-of-function (LOF) CYP2C19 genotype and cannot sufficiently convert clopidogrel to its active form, thereby gaining little to no benefit from the drug.
Prasugrel and ticagrelor are alternative agents whose effectiveness is not dependent on CYP2C19 genotype.
A boxed warning on the Food and Drug Administration (FDA)-approved clopidogrel labeling warns of reduced effectiveness in patients with the LOF genotype and recommends alternative therapies in these patients.
Guidelines from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) specifically recommend prasugrel or ticagrelor over clopidogrel for patients with a LOF CYP2C19 genotype who undergo PCI.
In turn, these recommendations have led to the use in clinical practice of genetic testing of CYP2C19 genotypes as an aid to clinicians in determining therapeutic strategies for patients undergoing PCI.
However, the uptake of genetic testing in real-world clinical practice has been limited by the availability of assays able to provide genetic results in a timely fashion.
The availability of an assay recently approved by the FDA, SpartanRX, which provides results within one-hour facilitates performing genetic testing as a clinical test in real-world practice.
We therefore propose to 1) examine the feasibility of implementing CYP2C19 genotyping using SpartanRX as standard of care for patients undergoing cardiac catheterization at UF Health Jacksonville providing the opportunity for clinicians to embrace genotype-guided antiplatelet therapy in those who proceed to PCI and 2) determine if CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy reduces the risk for major adverse cardiovascular outcomes after PCI.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
1000
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Patients presenting to the UF Health Jacksonville cardiac catheterization laboratory for left heart catheterization for suspected coronary artery disease (CAD) and intent to undergo PCI will be targeted for enrollment.
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Age ≥18 years
- Undergoing left heart catheterization for signs and symptoms suggestive for CAD
Exclusion Criteria:
- Inability to provide written informed consent.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Left heart catheterization patients
Patients presenting to the UF Health Jacksonville cardiac catheterization laboratory for left heart catheterization for suspected coronary artery disease and intent to undergo percutaneous coronary intervention will be targeted for enrollment and will be genotyped by SpartanRX
|
A buccal swap genetic sample will be collected from eligible patients who provide written informed consent for CYP2C19 testing.
Genotyping will be performed by the SpartanRX system as a clinical test at the UF Health Pathology Laboratory in Jacksonville.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percent of patients approached who consent to study participation and are genotyped successfully
Tijdsspanne: 48 hours
|
Patients undergoing elective procedures will be approached for CYP2C19 genetic testing prior to undergoing left heart catheterization, while patients requiring emergent procedures will be tested prior to hospital discharge.
|
48 hours
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Major adverse cardiac events (MACE)
Tijdsspanne: 12 months
|
A composite rate of death, myocardial infarction, stroke, stent thrombosis, and ischemia-driven revascularization
|
12 months
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 november 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
31 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201703131 (Andere identificatie: Univeristy of Florida)
- U01HG007269 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Patients will be asked to also have a single blood sample collected which will be stored for future research, and the option to share data to the public NIH database of Genotypes and Phenotypes (dbGaP).
dbGaP was developed to archive and distribute the data and results from studies that have investigated the interaction of genotype and phenotype in Humans.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte
-
Lawson Health Research InstituteVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftDuitsland
-
University Hospital, AngersWervingPopliteale slagaderbeknellingFrankrijk
-
University Hospital, AngersVoltooidPoplitea Entrapment SyndroomFrankrijk
-
Stanford UniversityIngetrokkenPoplitea Artery Entrapment Syndroom | Functioneel beknellingssyndroom van de arteria popliteaVerenigde Staten
-
University Hospital, Strasbourg, FranceWervingEpistaxis, Anterior Ethmoid ArteryFrankrijk
-
Resicardunion nationale de formation et d'evaluation en medecine cardio-vasculaireVoltooidHartfalen | Acute kransslagader syndroom | Coronaire Bypass Graft Stenose van Native Artery GraftFrankrijk
Klinische onderzoeken op SpartanRX
-
University of PennsylvaniaVoltooidHart-en vaatziekten | Acute kransslagader syndroomVerenigde Staten