Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkers van irriterend geïnduceerd en allergisch astma

10 september 2021 bijgewerkt door: NYU Langone Health
Astma is een heterogene ziekte en hoewel er veel bekend is over de ontstekingsmechanismen bij allergisch astma, is er minder bekend over de mechanismen van door irriterende stoffen veroorzaakt astma (IA). Het begrijpen van de onderliggende overeenkomsten en verschillen in mechanismen van deze twee soorten astma zal de huidige behandelingen helpen focussen en leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapieën. Er bestaat al lang een NYU/Bellevue Astmaregistratie (NYUBAR), met een grote populatie (N = 900) astmagevallen en -controles, een programma dat is ondergebracht bij het CTSI (voorheen GCRC). De verwoesting van het World Trade Center (WTC) resulteerde in massale blootstelling aan stof, gas en rook voor lokale bewoners, werknemers en schoonmaakpersoneel en personen die betrokken waren bij reddings- en herstelwerkzaamheden en nadelige gevolgen voor de gezondheid van de luchtwegen van deze ramp worden meer dan 7 jaar na 9 gemeld. /11. Veel responders, evenals degenen die zijn blootgesteld als bewoners of lokale werknemers, hebben IA ontwikkeld, astma dat ontstaat na een vertraging door blootstelling aan het milieu. Het WTC Environmental Health Center (WTC EHC) is een van de drie New York City (NYC) WTC Centres of Excellence en de enige die zich richt op de behandeling en monitoring van lokale werknemers en bewoners. Als zodanig heeft het een grote populatie van personen met door irriterende stoffen veroorzaakte astma. Er is voorgesteld om deelnemers van de NYUBAR en het WTC EHC in te zetten om de kennis over irriterend en allergisch astma uit te breiden. Niet-invasieve onderzoeken maken de beoordeling van luchtwegontsteking mogelijk, een niet-specifieke reactie op blootstelling aan omgevingsfactoren en letsel. Recente technologieën maken ook beoordeling mogelijk van microRNA (miRNA), kleine RNA's die genexpressie reguleren op post-transcriptioneel niveau en zo dienen als een pad naar regulatie van ontstekingen. De hypothese zal worden getest doordat luchtwegontsteking bij irriterend en allergisch astma vergelijkbaar kan zijn, maar het gevolg is van uiteenlopende miRNA-regulerende routes die tot expressie worden gebracht in sputumcellen. Deze studies zullen voorlopige gegevens opleveren voor toekomstige studies die zullen helpen bij het identificeren van biologische routes om deze astma-fenotypes te categoriseren en toekomstige behandelingsinterventies te richten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal twee astma-fenotypes en één controlepopulatie hebben. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit het WTC EHC = 30 met blootstelling aan WTC-stofwolken, patiënten zullen worden gerekruteerd uit de NYUBAR (n=30) en hebben astma zoals gedefinieerd door de NIH-richtlijnen, en controlepatiënten zullen worden gerekruteerd uit de NYUBAR (n=30 ) en zal geen ademhalingsproblemen hebben, geen astma-diagnose of geen blootstelling aan WTC-stof.

Het onderzoek omvat twee tot drie bezoeken. Bij bezoek 1 (V1) ondertekenen alle personen geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek volgens een door de NYU IRB goedgekeurd protocol. Er zal een vragenlijst worden ingevuld met gestandaardiseerde vragen die informatie bevatten over WTC-blootstellingen, demografische gegevens, aanwezigheid en ernst van luchtwegsymptomen, tabaksgeschiedenis en medische geschiedenis in het verleden. Individuen zullen spirometrie ondergaan met een geïnhaleerde bronchodilatator. Individuen ondergaan een methacholine-uitdagingstest (bezoek 1a) als ze normale spirometrie hebben of geen bronchiale hyperreactiviteit. Bij bezoek 2 zullen individuen terugkeren om ENO, EBC en spirometrie te ondergaan met manoeuvres voor en na bronchusverwijders en geïnduceerd sputum. Er zal bloed worden verkregen voor CBC met differentiële celtelling en beoordeling van totaal IgE en allergeenspecifiek IgE. Bloed zal ook worden opgeslagen voor toekomstige analyse van ontstekingsmarkers. Op basis van ervaring zijn er individuen geweest die niet genoeg sputum konden produceren en daardoor een te klein aantal cellen opleverden. Deze personen zijn uitgesloten van data-analyse. Daarnaast zullen er ook proefpersonen zijn die sputum kunnen produceren en terugkeren voor herhaald sputumonderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor de WTC-populatie met irriterend veroorzaakt astma (IA):

  • > 18 jaar*
  • Huidige niet-roker*
  • < 5 pakjaar (p-j) geschiedenis van tabaksgebruik*
  • Spirometrie in de afgelopen 6 maanden of op de dag van evaluatie met een bronchusverwijdende* respons van ≥ 12% en 200 ml verbetering in FEV1*

  • Positieve methacholineprovocatietest (daling van FEV1*

    ≥ 20% (PC20) na inhalatie van < 16 mg/ml methacholine)

  • Gebruik van inhalatiecorticosteroïden in de afgelopen 1 maand of langer is toegestaan*
  • Patiënten zullen worden gerekruteerd uit het WTC EHC en zullen worden blootgesteld aan stofwolken in het WTC
  • Nieuwe symptomen na 9/11
  • Symptomen van piepende ademhaling en kortademigheid (> 2x/week) in de 4 weken voor opname (aanhoudende klachten).

Opname voor allergische astmapopulatie (AA):

  • Alle bovenstaande items met een asterisk (*)
  • Patiënten zullen worden gerekruteerd uit de NYUBAR of advertentie en zullen astma hebben zoals gedefinieerd door NIH-richtlijnen, aanhoudende symptomen, afwezigheid van blootstelling aan WTC-stof.
  • Deelnemers die fase I van het onderzoek hebben voltooid en in staat waren om voldoende sputummonsters te produceren.

Opname van controlepopulatie:

  • Patiënten zullen worden gerekruteerd uit de NYUBAR en zullen geen ademhalingssymptomen, geen astma-diagnose, geen blootstelling aan WTC-stof, geen huidig ​​tabaksgebruik, ≤ 5 p-y voorgeschiedenis van tabaksgebruik en normale spirometrie hebben zonder bronchusverwijdende respons en negatieve methacholineprovocatie in de afgelopen 6 maanden.

Opnamecriteria voor fase II:

  • Fase I succesvol afgerond
  • Heeft astma volgens fase I diagnostische criteria
  • Ondertekende toestemming om opnieuw gecontacteerd te worden

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige roker
  • Longziekten zoals chronische longziekte (COPD) of interstitiële longziekte
  • Hartziekte
  • Onvermogen om longfunctie of andere manoeuvres uit te voeren
  • Bovenste luchtweginfectie in de afgelopen 4 weken
  • FEV1 <60% voorspelde normale pre-bronchusverwijders
  • Orale behandeling met corticosteroïden in de afgelopen 4 weken.
  • Er zullen geen kwetsbare proefpersonen deel uitmaken van dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle
Actieve vergelijker: Allergisch astma (AA)
Geneesmiddel: Fluticasonpropionaat HFA 220
Proefpersonen nemen tweemaal daags twee (2) pufjes Fluticasonpropionaat HFA 220.
Andere namen:
  • Corticosteroïde

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in TSLP-genexpressie
Tijdsspanne: Basislijn en twee (2) weken
Het primaire resultaat is de verandering in TSLP-genexpressie in epitheelcellen na 2 weken behandeling met inhalatiecorticosteroïden in vergelijking met geen behandeling.
Basislijn en twee (2) weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NYU Langone Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Angeliki Kazeros, MD, NYU Langone Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

15 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-01191

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren