Telmisartan bevordert de differentiatie van monocyten in macrofagen M2 bij diabetische nefropathie?

De ernst van de diabetische nefropathie is evenredig met de snelheid van proteïnurie en de mate van renale interstitiële fibrose. Ondanks de vele behandelingen die tegenwoordig beschikbaar zijn, is diabetische nefropathie verantwoordelijk voor een kwart van de gevallen van eindstadium nierziekte (ESRD) die het gebruik van nierfunctievervangende therapie of niertransplantatie vereisen. Het ontwikkelt zich als volgt: chronische hyperglycemie van diabetes afgrond nierglomeruli die eiwitten in de urinekamer mogelijk maken. Als reactie produceert het tubulaire epitheel monocyt chemoattractant eiwit-1 (MCP-1) dat monocyten aantrekt die circuleren in het nierinterstitium. Monocyten differentiëren vervolgens tot M1- of M2-macrofagen. M1-macrofagen verhoogden de MCP-1-productie, terwijl M2-macrofagen transformerende groeifactor bèta (TGF-β) pro-fibrogeen produceren. Nierfibrose is negatief gecorreleerd met de glomerulaire filtratiesnelheid zelf evenredig met het aantal nefronen. De afname van het aantal nefronen verergert secundair proteïnurie door het ontstaan ​​van focale segmentale glomerulosclerose laesies. De productie van MCP-1 neemt toe met de nierproteïnurie omdat M1-macrofagen die nieren verdienen de productie van MCP-1 versterken, en fibrose verergert omdat M2-macrofagen op hun beurt de nieren infiltreren en TGF -β produceren.

Een manier om nierfibrose te beperken zou zijn om de renale monocytaire infiltratie te verminderen door de differentiatie van monocyten naar macrofagen M2 te bevorderen. Hoewel ze talrijker zijn, komen M2-macrofagen niet langer ten goede aan de nieren omdat de achteruitgang van M1-macrofagen de renale MCP-1-productie vermindert. Ex vivo IL1-β oriënteert de differentiatie van monocyten naar macrofagen M1 en IL-4 tot M2. Door tegens in vivo zijn de onderscheidende factoren slecht bekend. Opmerkelijk is dat metformine en telmisartan M2-macrofagen M1-macrofagen verhogen en respectievelijk verminderen bij mens en muis. Bovendien vermindert telmisartan proteïnurie meer dan losartan bij diabetische nefropathie bij mensen en verlaagt metformine de hoeveelheid TGF-β intrarenale muizen. Dit effect van telmisartan is onafhankelijk van de type 1-receptor van angiotensine II (AT1R), aangezien het niet wordt verkregen met losartan.

Telmisartan is een partiële agonist van peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor gamma (PPARgamma), de werkaanname is dat telmisartan de overgang van monocyten naar macrofagen M2-vorm bevordert en de rekrutering van meer monocyten in de nieren en daardoor proteïnurie en nierfibrose beperkt. Om dit aan te tonen, zal het vermogen van monocyten om ex vivo te differentiëren in M1- of M2-macrofagen worden vergeleken bij diabetische nefropathiepatiënten die worden behandeld met losartan of telmisartan, waarna het de rol van PPARgamma in de monocyt / macrofaag-overgang zal karakteriseren. Ten slotte zal de uitscheiding via de urine worden vergeleken van het amino-terminale propeptide van procollageen type 3 (PIIINP), beschouwd als een marker van nierfibrose bij patiënten die losartan of telmisartan krijgen.