Telmisartan은 당뇨병성 신증에서 단핵구의 대식세포 M2로의 분화를 촉진합니까?
당뇨병성 신증의 중증도는 단백뇨 비율과 신장 간질 섬유증의 정도에 비례합니다. 오늘날 이용 가능한 많은 치료법에도 불구하고 당뇨병성 신증은 신대체 요법 또는 신장 이식이 필요한 말기 신질환(ESRD) 사례의 4분의 1을 차지합니다. 그것은 다음과 같이 발전합니다 : 소변 실에서 단백질을 허용하는 당뇨병 심연 신장 사구체의 만성 고혈당증. 이에 대한 반응으로 세뇨관 상피는 신장 간질에서 순환하는 단핵구를 유인하는 단핵구 화학유인 단백질-1(MCP-1)을 생성합니다. 그런 다음 단핵구는 M1 또는 M2 대식세포로 분화됩니다. M1 대식세포는 MCP-1 생산을 증가시켰고 M2 대식세포는 TGF-β(transforming growth factor beta) pro-fibrogenic을 생산했습니다. 신장 섬유증은 네프론의 수에 비례하는 사구체 여과율 자체와 음의 상관관계가 있습니다. 네프론 수의 감소는 국소 분절 사구체 경화증 병변의 발병에 의해 이차적으로 단백뇨를 주요화합니다. MCP-1의 생성은 신장 단백뇨와 함께 증가하는데 이는 신장을 생성하는 M1 대식세포가 MCP-1의 생성을 강화하기 때문이고, M2 대식세포가 차례로 신장에 침윤하여 TGF-β를 생성하기 때문에 섬유증이 악화됩니다.
신장 섬유증을 제한하는 방법은 대식세포 M2로의 단핵구의 분화를 촉진함으로써 신장 단핵구 침윤을 감소시키는 것입니다. M1 대식세포의 감소가 신장의 MCP-1 생산을 감소시키기 때문에 M2 대식세포는 더 많아졌지만 더 이상 신장에 도움이 되지 않습니다. Ex vivo IL1-β는 대식세포 M1과 IL-4를 향한 단핵구의 분화를 M2로 향하게 합니다. 단점 생체 내에서 차별화 요소는 잘 알려져 있지 않습니다. 메트포르민과 텔미사르탄이 인간과 생쥐에서 각각 M2 대식세포 M1 대식세포를 증가시키고 감소시킨다는 것은 주목할 만합니다. 또한, telmisartan은 사람의 당뇨병성 신증에서 losartan보다 단백뇨를 더 많이 감소시키고 Metformin은 TGF-β 신장 내 마우스의 양을 감소시킵니다. 텔미사르탄의 이러한 효과는 로사르탄으로는 얻을 수 없기 때문에 안지오텐신 II(AT1R)의 1형 수용체와는 독립적입니다.
Telmisartan은 peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma)의 부분 작용제이며, 작업 가정은 telmisartan이 단핵구에서 대식세포 M2 형태로의 전환을 촉진하고 신장에서 더 많은 단핵구의 모집을 제한하여 단백뇨 및 신장 섬유증을 제한한다는 것입니다. 이를 보여주기 위해, 로사르탄 또는 텔미사르탄으로 치료된 당뇨병성 신증 환자의 M1 또는 M2 대식세포에서 체외에서 단핵구가 분화하는 능력을 비교한 다음, 단핵구/대식세포 전이에서 PPAR감마의 역할을 특성화할 것입니다. 마지막으로, 로사르탄 또는 텔미사르탄을 투여받은 환자에서 신장 섬유증의 마커로 간주되는 프로콜라겐 3형(PIIINP)의 아미노 말단 프로펩티드의 소변 배설을 비교할 것이다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Nice, 프랑스, 06000
- CHU de Nice
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 제2형 당뇨병 ;
- ACE 억제제 또는 ARA2 전체 용량의 처방을 유발하는 단백뇨 ≥ 0.5g/g;
- 가공 스타틴;
- 메트포르민 처리;
- GLP-1 효능제 및 DPP-4 억제제를 사용한 법원 치료;
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 사람에 관한 정보
- 사회보장 문제와 관련된
제외 기준:
- 당뇨병성 신증;
- GFR <30ml/분/1.73m2;
- 제1형 당뇨병;
- 청소년의 성숙 발병 당뇨병(MODY);
- 등록 전 6개월 동안 텔미사르탄 사용;
- 간경변증(PIIINP의 잠재적 생성);
- 만성 염증성 질환;
- 활동성 암;
- 면역억제;
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성(가임기 여성의 경우 소변 임신 검사를 실시함);
- 후견을 받는 성인
- 그의 동의 없이 입원하고 법의 보호를 받지 못하는 사람 자유를 박탈당한 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 텔미사르탄
6개월 동안 하루 80mg의 telmisartan으로 치료
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혈액 샘플
6개월 동안 텔미사르탄
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실험적: 로사르탄
6개월 동안 100 mg/d 용량의 Losartan.
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혈액 샘플
6개월 동안 로자탄
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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분화 마커의 수
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16-AOI-09
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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당뇨병성 신증에 대한 임상 시험
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St. Petersburg State Pavlov Medical University모병
혈액 샘플에 대한 임상 시험
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Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
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University Hospital, Rouen모병
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The University of QueenslandBecton, Dickinson and Company모병
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Ischemia Care LLC완전한허혈성 뇌졸중 | 심방세동 | 혈전성 뇌졸중 | 일시적인 허혈 발작 | 심장색전성 뇌졸중 | 뇌저동맥의 뇌졸중 | 일시적인 뇌혈관 사건미국