Werkzaamheidsstudie van pembrolizumab bij gerecidiveerde, lokaal terugkerende plaveiselcelkanker van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• Heeft een pathologisch bevestigde SCCHN (mondholte, orofarynx, larynx, hypofarynx) met tekenen van lokaal en/of locoregionaal recidief. Laryngeale tumoren worden alleen opgenomen als er bewijs is van extralaryngeale verspreiding of als er een geassocieerde nodale ziekte is. Voor alle andere sites kunnen oppervlakkige tumoren alleen worden opgenomen als er een geassocieerde nodale ziekte is.
• Heeft een gedocumenteerd ziektevrij interval (minimaal 16 weken) na initiële curatieve intentietherapie.
• Kandidaat voor bergingsresectie.
• In staat om weefsel te leveren van diagnostische kernbiopsie van tumorlaesie(s).
• Patiënt heeft een adequate orgaanfunctie.
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve serum- of urinezwangerschap binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken.
• Mannelijke patiënt met een partner in de vruchtbare leeftijd stemt ermee in om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft ziekte van nasofarynxcarcinoomhistologie.
• Patiënt heeft bewijs van gemetastaseerde ziekte.
• Patiënt ontvangt momenteel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• De patiënt heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab.
• Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Patiënt heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende middelen.
• Patiënt heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1.
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan of onvoldoende hersteld zijn van een operatiegerelateerd trauma of wondgenezing binnen 14 dagen na studiedag 1.
• Patiënt heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Patiënt heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Opmerking: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Opmerkingen: (1) Patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, worden niet uitgesloten. (2) Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Patiënt krijgt chronisch gebruik van steroïden > 10 mg prednison (of steroïde-equivalent) per dag.
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Patiënt heeft immunotherapie gekregen met remmers van PD-1 of PD-L1, of CTLA-4-blokkerende antilichamen binnen 4 maanden voorafgaand aan studiedag 1.
• Patiënt heeft een actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van HepB sAg en/of Hep B DNA), actieve hepatitis C infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van Hep C RNA) en/of bekende drager van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/ 2 antistoffen).
• Patiënt heeft interstitiële longziekte.
• Patiënt is een geschikte kandidaat voor adjuvante bestraling na salvagetherapie.