Studio di efficacia di Pembrolizumab nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivato e localmente ricorrente

Criterio di inclusione:

• Ha SCCHN patologicamente confermato (cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe) con evidenza di recidiva locale e/o locoregionale. I tumori della laringe saranno inclusi solo se vi è evidenza di diffusione extralaringea o se è associata una malattia linfonodale. Per tutti gli altri siti, i tumori superficiali possono essere inclusi solo se è associata una malattia linfonodale.
• - Ha un intervallo libero da malattia documentato (minimo 16 settimane) dopo la terapia iniziale con intento curativo.
• Candidato alla resezione di salvataggio.
• In grado di fornire tessuto dalla biopsia diagnostica del nucleo di lesioni tumorali.
• Il paziente ha una funzione organica adeguata.
• - La paziente di sesso femminile in età fertile ha una gravidanza negativa su siero o urina entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
• La paziente di sesso femminile in età fertile accetta di utilizzare un adeguato controllo delle nascite.
• Il paziente di sesso maschile con un partner in età fertile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha la malattia dell'istologia del carcinoma nasofaringeo.
• Il paziente ha evidenza di malattia metastatica.
• Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio.
• - Il paziente ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di pembrolizumab.
• Il paziente ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• - Paziente che ha ricevuto in precedenza un anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ovvero, ≤ grado 1 o basale) da eventi avversi dovuti a agenti precedentemente somministrati.
• - Il paziente ha ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o hanno un recupero insufficiente da traumi correlati all'intervento chirurgico o guarigione della ferita entro 14 giorni dal giorno 1 dello studio.
• Il paziente ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Il paziente presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Nota: i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuovi o metastasi cerebrali in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Il paziente ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Note: (1) Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. (2) La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Il paziente ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Il paziente riceve un uso cronico di steroidi > 10 mg di prednisone (o equivalente di steroidi) al giorno.
• - Il paziente è in stato di gravidanza o allattamento o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• - Il paziente ha ricevuto immunoterapia con inibitori di PD-1 o PD-L1 o anticorpi bloccanti CTLA-4 entro 4 mesi prima del giorno 1 dello studio.
• Il paziente ha un'infezione attiva nota da epatite B (definita come presenza di HepB sAg e/o Hep B DNA), un'infezione attiva da epatite C (definita come presenza di Hep C RNA) e/o un portatore noto di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV 1/ 2 anticorpi).
• Il paziente ha una malattia polmonare interstiziale.
• Il paziente è un candidato appropriato per la radioterapia adiuvante dopo la terapia di salvataggio.