A pembrolizumab hatékonysági vizsgálata kiújult, lokálisan visszatérő fej-nyaki laphámsejtes rákban

Bevételi kritériumok:

• Patológiásan igazolt SCCHN (szájüreg, oropharynx, gége, hypopharynx) lokális és/vagy lokoregionális recidíva bizonyítékával. A gégedaganatok csak akkor szerepelnek, ha bizonyíték van az extralaryngealis terjedésre, vagy ha van kapcsolódó csomóponti betegség. Az összes többi helyen felületi daganatok csak akkor szerepelhetnek, ha társult csomóponti betegség.
• Dokumentált betegségmentes időszaka van (legalább 16 hét) a kezdeti gyógyító szándékos terápia után.
• Mentő reszekció jelöltje.
• Képes szövetet szolgáltatni a tumorlézió(k) diagnosztikai magbiopsziájából.
• A beteg megfelelő szervműködéssel rendelkezik.
• A fogamzóképes nőbeteg szérum vagy vizelet terhessége negatív a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
• A fogamzóképes korú nőbeteg beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába.
• A fogamzóképes partnerrel rendelkező férfibeteg beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• A beteg nasopharyngealis carcinoma szövettani betegségben szenved.
• A páciens metasztatikus betegségre utal.
• A páciens jelenleg egy másik vizsgálati szert kap vagy kapott az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül.
• A betegnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a pembrolizumab első adagját megelőző 7 napon belül.
• A betegnek ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) szerepel.
• A beteg rákellenes monoklonális antitestet (mAb) kapott az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy kiindulási érték) a korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• A beteg kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat első napját megelőző 2 héten belül.
• Azok a betegek, akiken nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak fel megfelelően a műtéttel összefüggő traumából vagy sebgyógyulásból a vizsgálat 1. napjától számított 14 napon belül.
• A betegnek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• A betegnek ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van. Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó vizsgálattal a progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• A betegnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Megjegyzések: (1) A vitiligóban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik az elmúlt 2 évben nem igényeltek szisztémás kezelést, nincsenek kizárva. (2) A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
• A betegnek ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka van.
• A beteg napi 10 mg prednizonnál (vagy szteroid ekvivalensnél) krónikus szteroidot kap.
• A beteg terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe essen vagy gyermeket szüljön.
• A beteg immunterápiában részesült PD-1 vagy PD-L1 inhibitorokkal vagy CTLA-4 blokkoló antitestekkel a vizsgálat 1. napját megelőző 4 hónapon belül.
• A beteg ismert aktív hepatitis B fertőzése (a definíció szerint HepB sAg és/vagy Hep B DNS jelenléte), aktív hepatitis C fertőzése (a Hep C RNS jelenléte) és/vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) hordozója (HIV 1/). 2 antitest).
• A beteg intersticiális tüdőbetegségben szenved.
• A beteg megfelelő jelölt adjuváns sugárkezelésre a mentőterápia után.