Studie účinnosti pembrolizumabu u recidivujícího, lokálně recidivujícího spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Má patologicky potvrzenou SCCHN (dutina ústní, orofarynx, hrtan, hypofarynx) s průkazem lokální a/nebo lokoregionální recidivy. Nádory hrtanu budou zahrnuty pouze v případě, že existuje důkaz o extralaryngeálním šíření nebo je s tím spojeno onemocnění uzlin. U všech ostatních lokalizací lze povrchové nádory zahrnout pouze v případě, že je přidruženo onemocnění uzlin.
• Má zdokumentovaný interval bez onemocnění (minimálně 16 týdnů) po počáteční kurativní záměrné terapii.
• Kandidát na záchrannou resekci.
• Schopný poskytnout tkáň z diagnostické jádrové biopsie nádorové léze (lézí).
• Pacient má dostatečnou orgánovou funkci.
• Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenství v séru nebo moči během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
• Pacientka ve fertilním věku souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce.
• Mužský pacient s partnerkou ve fertilním věku souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má onemocnění histologického karcinomu nosohltanu.
• Pacient má známky metastatického onemocnění.
• Pacient v současné době dostává nebo dostal jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před 1. dnem studie.
• Pacient má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou pembrolizumabu.
• Pacient má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Pacient dostal předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. < Stupeň 1 nebo výchozí hodnota) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanými činidly.
• Pacient dostal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie.
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo se nedostatečně zotavili z chirurgického traumatu nebo hojení ran do 14 dnů od 1. dne studie.
• Pacient má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Pacient má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Poznámka: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšující se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění, které si v posledních 2 letech vyžádalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Poznámky: (1) Pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let nejsou vyloučeni. (2) Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Pacient má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Pacient dlouhodobě užívá steroidy > 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu steroidů) denně.
• Pacientka je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Pacient dostal imunoterapii inhibitory PD-1 nebo PD-L1 nebo CTLA-4 blokujícími protilátkami během 4 měsíců před 1. dnem studie.
• Pacient má známou aktivní infekci hepatitidy B (definovanou jako přítomnost HepB sAg a/nebo Hep B DNA), aktivní infekci hepatitidy C (definovanou jako přítomnost Hep C RNA) a/nebo známý nosič viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/ 2 protilátky).
• Pacient má intersticiální plicní onemocnění.
• Pacientka je vhodným kandidátem na adjuvantní ozařování po záchranné terapii.