Wirksamkeitsstudie von Pembrolizumab bei rezidiviertem, lokal rezidivierendem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

• Hat ein pathologisch bestätigtes SCCHN (Mundhöhle, Oropharynx, Larynx, Hypopharynx) mit Anzeichen eines lokalen und/oder lokoregionalen Wiederauftretens. Kehlkopftumoren werden nur dann einbezogen, wenn Hinweise auf eine extralaryngeale Ausbreitung vorliegen oder eine damit verbundene Lymphknotenerkrankung vorliegt. Bei allen anderen Lokalisationen können oberflächliche Tumoren nur dann einbezogen werden, wenn eine damit verbundene Lymphknotenerkrankung vorliegt.
• Verfügt über ein dokumentiertes krankheitsfreies Intervall (mindestens 16 Wochen) nach der ersten Therapie mit kurativer Absicht.
• Kandidat für eine Salvage-Resektion.
• Kann Gewebe aus diagnostischen Kernbiopsien von Tumorläsionen bereitstellen.
• Der Patient verfügt über eine ausreichende Organfunktion.
• Eine Patientin im gebärfähigen Alter weist innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Serum- oder Urinschwangerschaft auf.
• Eine Patientin im gebärfähigen Alter stimmt einer angemessenen Empfängnisverhütung zu.
• Männlicher Patient mit einem Partner im gebärfähigen Alter erklärt sich damit einverstanden, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient leidet histologisch an einem Nasopharynxkarzinom.
• Der Patient weist Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung auf.
• Der Patient erhält derzeit oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 ein anderes Prüfpräparat erhalten.
• Bei dem Patienten wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder er erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Pembrolizumab-Dosis eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 zuvor einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert).
• Der Patient hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten.
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben oder sich innerhalb von 14 Tagen ab Studientag 1 nur unzureichend von einem chirurgischen Trauma oder einer Wundheilung erholt haben.
• Der Patient hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Bei dem Patienten sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen neuer oder neuer Hirnmetastasen vorliegen vergrößerte Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide einnehmen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
• Der Patient leidet an einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Hinweise: (1) Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten, sind nicht ausgeschlossen. (2) Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis.
• Der Patient erhält eine chronische Steroidanwendung von mehr als 10 mg Prednison (oder einem Steroidäquivalent) täglich.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Der Patient hat innerhalb von 4 Monaten vor Studientag 1 eine Immuntherapie mit Inhibitoren von PD-1 oder PD-L1 oder CTLA-4-blockierenden Antikörpern erhalten.
• Der Patient hat eine bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von HepB sAg und/oder Hep-B-DNA), eine aktive Hepatitis-C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-C-RNA) und/oder einen bekannten Träger des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/ 2 Antikörper).
• Der Patient hat eine interstitielle Lungenerkrankung.
• Der Patient ist ein geeigneter Kandidat für eine adjuvante Bestrahlung nach einer Salvage-Therapie.