Toekomstige leverhypertrofie na Y90

Studieprotocol: Prospectieve studie van vroege contralaterale leverlobaire hypertrofie na unilobaire Y-90 selectieve interne bestralingstherapie (SIRT) bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC)

Alle patiënten die tijdens de onderzoeksperiode unilobaire (rechts of links) SIRT met Y-90 voor HCC moeten ondergaan in het Singapore General Hospital of het National Cancer Centre Singapore, kunnen worden ingeschreven. De beoogde steekproefomvang is 25 over 2 jaar

Informatie over de demografische basislijn en stadiëring van de ziekte, evenals de tumor- en leverdimensies voor en na de behandeling zouden prospectief worden verkregen.

De diagnose van HCC wordt gesteld op basis van de huidige geaccepteerde diagnostische criteria, dwz. een karakteristiek uiterlijk op een quadrifasische CT-scan en/of MRI met contrastversterking, verhoogde serum-AFP-spiegels en de aanwezigheid van bekende risicofactoren. De RECIST-criteria zullen worden gebruikt om de tumorrespons en ziekteprogressie te evalueren ten tijde van de uiteindelijke volumebepaling.

Patiënten die zijn ingepland voor unilobar SIRT krijgen toestemming voor het onderzoek en worden in het onderzoek opgenomen.

Het levervolume wordt op 3 tijdstippen gemeten.

CT-volumetrie wordt uitgevoerd: 1) voorafgaand aan de behandeling; 2) 4 tot 6 weken en 3) 8 tot 12 weken na SIRT.

Toediening van Y90 SIRT

Dit is gebaseerd op onze huidige instellingspraktijk. Alle patiënten zouden worden beoordeeld met betrekking tot hun geschiktheid voor Y90 SIRT en passende counseling en advies krijgen met betrekking tot de angiografische procedures en de Y90 SIRT-procedure, inclusief mogelijke bijwerkingen. De patiënten ondergaan baseline bloedonderzoeken, meestal leverfunctietesten, nierfunctietesten evenals volledige bloedtellingen en stollingsprofielen. Alle eerdere beeldvormende CT en MRI werden beoordeeld. Het in kaart brengen van leverangiografie en injectie met 99mTc-MAA (micro-aggregated albumine) worden uitgevoerd volgens de standaardtechniek. Profylactische spoelembolisatie van vaten die risico lopen, wordt uitgevoerd bij het in kaart brengen van leverangiografie of bij 90Y radio-embolisatie, naar goeddunken van de interventioneel radioloog. De positie van de kathetertip voor 99mTc-MAA-injectie wordt bepaald door consensus tussen de interventieradioloog en de nucleair geneeskundige tijdens het in kaart brengen van leverangiografie. 99mTc-MAA wordt langzaam met de hand geïnjecteerd via de verblijfskatheter. Patiënten worden vervolgens onmiddellijk overgebracht naar de gammacamerasuite voor vlakke lever-naar-long-shuntscintigrafie en SPECT/CT van de buik. De behandeling met Y90-microsferen wordt gepland door arteriespecifieke SPECT/CT-partitiemodellering, zoals beschreven in de literatuur.

Alle behandelingen worden gepland door een team van ervaren nucleair geneeskundigen. Y90 SIRT wordt uitgevoerd met harsmicrosferen (SIR-Spheres; Sirtex Medical Ltd.) binnen 2 weken na het in kaart brengen van leverangiografie. De plaatsing van de kathetertip is dezelfde als die voor de 99mTc-MAA-injecties. In overeenstemming met ons institutioneel protocol worden alle patiënten na de behandeling 's nachts geobserveerd. Ze worden de volgende dag ontslagen nadat Bremsstrahlung planaire scintigrafie van de long en SPECT/CT van de buik zijn uitgevoerd.

Meting van het levervolume

Het levervolume wordt gemeten op 3 tijdstippen. Alle patiënten ondergaan CT-volumetrie bij baseline, 4-6 weken en 8-12 weken na SIRT. Multifasische dynamische contrastversterkte lever-CT-scans worden verkregen met ofwel een Dual Source CT (Siemens Medical) of Brilliance iCT (Philips Medical System). Scans worden verkregen met behulp van een standaard vierfasen leverprotocol met een multidetector CT-systeem met ten minste 64-kanaals detectoren. Er wordt contrastmiddel aan de patiënten toegediend voor het verkrijgen van arteriële fase- en portale-veneuze fase- en evenwichts-CT-beelden. De CT-scanparameters omvatten collimatie van 0,625-1,2 mm. De gereconstrueerde plakdikte voor de scans is 0,8 - 1,5 mm en reconstructie-intervallen van 0,4 - 1 mm. Gereconstrueerde CT-plakken hebben een matrixgrootte van 512 x 512 pixels. De beelden worden vervolgens gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare 3D-software (Vital's Vitrea Advanced CT Liver Oncology-pakket) en handmatig gecorrigeerd, beoordeeld en gereseceerd door een enkele senior radioloog om consistentie te garanderen bij het volgen van dezelfde anatomische oriëntatiepunten. De software maakt het mogelijk om het uitgevoerde werk op te slaan om de uiteindelijke metingen te kunnen bekijken en opnieuw te controleren.

Als de CT-scans van de patiënten vóór de behandeling werden uitgevoerd bij SGH of NCC, hoeven ze geen aanvullende baseline CT-scan te ondergaan en kan volumetrie worden uitgevoerd op deze bestaande beeldvormingsgegevens. Ze moeten echter een baseline CT-scan ondergaan als de voorbehandelingsscan buiten de campus is uitgevoerd.

Vervolgens moet de patiënt 4 tot 6 weken en 8 tot 12 weken na toediening van SIRT 2 vervolg-CT-scans ondergaan.

Primaire uitkomsten:

1. De volumeverandering van het contralaterale levervolume ten opzichte van de uitgangswaarde
2. Verandering in volume van de ipsilaterale lever vanaf baseline
3. HCC-tumorrespons of -progressie na behandeling volgens RECIST-criteria.

Opvolgen

Afgezien van de 2 extra follow-up CT-scans, zullen de patiënten een follow-up ondergaan zoals elke reguliere niet-onderzoekspatiënt die met SIRT werd behandeld.