Beperking van stralingspneumonitis, fibrose en harttoxiciteit met Nicorandil bij longkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bewezen NSCLC; gemengde histologie met component kleincellig longcarcinoom (SCLC) niet toegestaan
2. Patiënten met stadium II - IV NSCLC die ten minste 54 Gy van de totale geplande thoracale stralingsdosis hebben ontvangen, komen in aanmerking; patiënten moeten tijdens de thoracale bestraling ten minste één cyclus chemotherapie gelijktijdig hebben ondergaan; toegestane regimes zijn platinacombinaties met etoposide of een taxaan, ongeacht het histologische subtype; platina met pemetrexed alleen voor patiënten met niet-plaveiselcel NSCLC; patiënten met oligometastatische stadium IV-kanker komen in aanmerking als ze slechts één regel systemische therapie voor hun stadium IV-kanker hebben gekregen voorafgaand aan de gelijktijdige chemoradiatiefase
3. Patiënt moet een CR/PR/SD hebben gehad, 4-6 weken na voltooiing van de laatste fractie chemotherapie/bestralingstherapie.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0-2 op het moment van randomisatie
5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/uL
6. Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
7. Hemoglobine >= 9 g/dL
8. Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine normaal (volgens de normen van het instituut)
9. Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN; alanineaminotransferase (ALAT) en ASAT =< 3 x ULN is acceptabel als er sprake is van levermetastasen
10. Vruchtbare patiënten moeten geschikte anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Whole-brain radiotherapie (WBRT) < 14 dagen vanaf de verwachte start van nicorandil/placebo-toediening
2. Niet in staat om behandeling met nicorandil/placebo te starten tussen 4 - 6 weken na voltooiing van de laatste dosis thoracale bestraling
3. Actieve onbehandelde hersen- of leptomeningeale metastasen; bij patiënten met behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), die in aanmerking komen als de symptomen gedurende ten minste 4 weken onder controle zijn; dexamethason toegestaan ​​als de totale dagelijkse dosis niet hoger is dan 2 mg
4. Ernstige verwondingen of operatie (bijv. craniotomie) < 28 dagen vanaf het begin van de toediening van nicorandil/placebo; wond moet genezen zijn voordat met de therapie wordt begonnen
5. Tweede maligniteiten zijn toegestaan ​​zolang de ziekte geen actieve behandeling vereist met gelijktijdige systemische cytotoxische chemotherapie, experimentele of biologische therapie (bijv. monoklonale antilichamen); hormoongerelateerde therapieën (bijv. gonadotrofine releasing hormoon (LHRH)-agonisten, tamoxifen, enz.) zijn toegestaan
6. Gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die het risico van deelname aan de studie zou verhogen en/of de naleving van de studievereisten zou beperken
7. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2 of hoger proteïnurie
8. Systemische therapie of onderzoeksmiddel toegediend < 28 dagen voorafgaand aan de behandeling met nicorandil
9. Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (bèta-humaan choriongonadotrofine [B-HCG]-test in urine of serum) voordat met de studiebehandeling wordt begonnen
10. Creatinine > 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCL) < 45 ml/min
11. Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) van lokale invasie van grote bloedvaten
12. acuut myocardinfarct binnen 2 weken voor percutane coronaire interventie
13. contra-indicaties voor behandeling met nicorandil (allergie, glaucoom, maagzweer, gebruikt momenteel fosfodiësterase-5-remmer)
14. bypass restenose
15. PCI-geschiedenis
16. hypotensie
17. verminderde leverfunctie
18. nierinsufficiëntie die hemodialyse vereist
19. zwangerschap
20. bindweefselziekte
21. levensverwachting ≤ 12 maanden
22. linker belangrijkste coronaire hartziekte
23. bypass-transplantaatlaesie en laesies die niet geschikt zijn voor OCT
24. onwil of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven