Łagodzenie popromiennego zapalenia płuc, zwłóknienia i toksyczności serca za pomocą nikorandylu u pacjentów z rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie; histologia mieszana ze składnikiem drobnokomórkowego raka płuca (SCLC) niedozwolona
2. Kwalifikują się pacjenci z NSCLC w stadium II - IV, którzy otrzymali co najmniej 54 Gy całkowitej planowanej dawki promieniowania klatki piersiowej; pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden cykl chemioterapii jednocześnie w trakcie radioterapii klatki piersiowej; dozwolone schematy to kombinacje platyny z etopozydem lub taksanem, niezależnie od podtypu histologicznego; platyna z pemetreksedem tylko dla pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC; pacjenci z skąpymi przerzutami w IV stopniu zaawansowania kwalifikują się, jeśli otrzymali tylko jedną linię leczenia systemowego w IV stopniu zaawansowania raka przed jednoczesną fazą chemioradioterapii
3. Pacjent musiał mieć CR/PR/SD, 4-6 tygodni po zakończeniu ostatniej frakcji chemioterapii/radioterapii.
4. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 w momencie randomizacji
5. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
6. Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
7. Hemoglobina >= 9 g/dl
8. Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia w normie (zgodnie ze standardami instytutu)
9. aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 1,5 x GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i AST =< 3 x GGN jest dopuszczalne, jeśli występują przerzuty do wątroby
10. Płodne pacjentki muszą stosować odpowiednią antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia całego mózgu (WBRT) < 14 dni od przewidywanego rozpoczęcia podawania nikorandylu/placebo
2. Brak możliwości rozpoczęcia leczenia nikorandylem/placebo między 4 a 6 tygodniem po zakończeniu ostatniej dawki promieniowania klatki piersiowej
3. Aktywne nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych; u pacjentów z leczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikuje się, jeśli objawy są kontrolowane przez co najmniej 4 tygodnie; deksametazon jest dozwolony, jeśli całkowita dawka dobowa nie przekracza 2 mg
4. Poważne urazy lub operacja (np. kraniotomia) < 28 dni od rozpoczęcia podawania nikorandylu/placebo; rana powinna zostać wygojona przed rozpoczęciem terapii
5. Drugie nowotwory złośliwe są dozwolone, o ile choroba nie wymaga aktywnego leczenia za pomocą ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej, terapii eksperymentalnej lub biologicznej (np. przeciwciała monoklonalne); dozwolone są terapie związane z hormonami (np. agoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny (LHRH), tamoksyfen itp.)
6. Współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu i/lub ogranicza zgodność z wymogami badania
7. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Stopień 2 lub wyższy białkomocz
8. Terapia ogólnoustrojowa lub lek badany podany < 28 dni przed rozpoczęciem leczenia nikorandylem
9. Ciąża lub karmienie piersią; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (test beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-HCG] w moczu lub surowicy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
10. Kreatynina > 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCL) < 45 ml/min
11. Guzy zlokalizowane centralnie z widocznymi radiologicznie (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych
12. ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 tygodni przed przezskórną interwencją wieńcową
13. przeciwwskazania do leczenia nikorandylem (alergia, jaskra, wrzód trawienny, aktualnie przyjmuje inhibitor fosfodiesterazy-5)
14. ominąć restenozę
15. Historia PCI
16. niedociśnienie
17. upośledzona czynność wątroby
18. niewydolność nerek wymagająca hemodializy
19. ciąża
20. choroba tkanki łącznej
21. oczekiwana długość życia ≤ 12 miesięcy
22. choroba lewej tętnicy wieńcowej
23. uszkodzenie pomostu i zmiany nienadające się do OCT
24. niechęć lub niemożność wyrażenia świadomej zgody