Mitigação da Pneumonite por Radiação, Fibrose e Toxicidade Cardíaca com Nicorandil em Pacientes com Câncer de Pulmão

Critério de inclusão:

1. NSCLC comprovado histologicamente ou citologicamente; histologia mista com componente de carcinoma de pulmão de pequenas células (SCLC) não permitido
2. Pacientes com estágio II - IV NSCLC que receberam pelo menos 54 Gy da dose total planejada de radiação torácica serão elegíveis; os pacientes devem ter recebido pelo menos um ciclo de quimioterapia simultaneamente durante o curso da radiação torácica; regimes permitidos são combinações de platina com etoposido ou um taxano independentemente do subtipo histológico; platina com pemetrexede apenas para pacientes com NSCLC não escamoso; pacientes com câncer oligometastático em estágio IV são elegíveis se tiverem recebido apenas uma linha de terapia sistêmica para o câncer em estágio IV antes da fase de quimiorradiação concomitante
3. O paciente deve ter tido um CR/PR/SD, 4-6 semanas após completar a última fração da quimioterapia/radioterapia.
4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 no momento da randomização
5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL
6. Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
7. Hemoglobina >= 9 g/dL
8. Bilirrubina total = < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta normal (de acordo com os padrões do instituto)
9. Aspartato aminotransferase (AST) =< 1,5 x LSN; alanina aminotransferase (ALT) e AST = < 3 x LSN é aceitável se houver metástase hepática
10. Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos adequados

Critério de exclusão:

1. Radioterapia cerebral total (WBRT) < 14 dias a partir do início previsto da administração de nicorandil/placebo
2. Incapaz de iniciar o tratamento com nicorandil/placebo entre 4 - 6 semanas após completar a última dose de radiação torácica
3. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas não tratadas; em pacientes com metástases tratadas do sistema nervoso central (SNC), elegíveis se os sintomas forem controlados por pelo menos 4 semanas; dexametasona permitida se a dose diária total não exceder 2 mg
4. Lesões graves ou cirurgia (por exemplo, craniotomia) < 28 dias a partir do início da administração de nicorandil/placebo; a ferida deve ser cicatrizada antes de iniciar a terapia
5. As segundas malignidades são permitidas, desde que a doença não exija tratamento ativo com quimioterapia citotóxica sistêmica concomitante, terapia experimental ou biológica (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T anticitotóxicas [CTLA4] ou receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 [HER2] anticorpos monoclonais); terapias relacionadas a hormônios (por exemplo, agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas (LHRH), tamoxifeno, etc.) são permitidas
6. Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situação social que aumentaria o risco associado à participação no estudo e/ou limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
7. Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2 ou proteinúria superior
8. Terapia sistêmica ou agente experimental administrado < 28 dias antes do tratamento com nicorandil
9. Gravidez ou amamentação; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (teste de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-HCG] na urina ou soro) antes de iniciar o tratamento do estudo
10. Creatinina > 1,5 x LSN ou níveis de depuração de creatinina (CrCL) < 45 mL/min
11. Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) de invasão local dos principais vasos sanguíneos
12. infarto agudo do miocárdio dentro de 2 semanas antes da intervenção coronária percutânea
13. contra-indicações ao tratamento com nicorandilo (alergia, glaucoma, úlcera digestiva, está a tomar inibidor da fosfodiesterase-5)
14. bypass restenose
15. história do PCI
16. hipotensão
17. função hepática prejudicada
18. insuficiência renal necessitando de hemodiálise
19. gravidez
20. doença do tecido conjuntivo
21. expectativa de vida ≤ 12 meses
22. doença da artéria coronária esquerda
23. lesão de enxerto de bypass e lesões inadequadas para OCT
24. falta de vontade ou incapacidade de fornecer consentimento informado