Zmírnění radiační pneumonitidy, fibrózy a srdeční toxicity nikorandilem u pacientů s rakovinou plic

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky prokázaný NSCLC; smíšená histologie se složkou malobuněčného karcinomu plic (SCLC) není povolena
2. Pacienti s NSCLC stadia II - IV, kteří obdrželi alespoň 54 Gy celkové plánované hrudní radiační dávky, budou způsobilí; pacienti musí podstoupit alespoň jeden cyklus chemoterapie souběžně v průběhu ozařování hrudníku; povolené režimy jsou kombinace platiny buď s etoposidem nebo taxanem bez ohledu na histologický podtyp; platina s pemetrexedem pouze pro pacienty s neskvamózním NSCLC; pacienti s oligometastatickým karcinomem stadia IV jsou způsobilí, pokud před souběžnou chemoradiační fází dostali pouze jednu linii systémové terapie pro svůj karcinom stadia IV
3. Pacient musí mít CR/PR/SD 4-6 týdnů po dokončení poslední frakce chemoterapie/radiační terapie.
4. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 v době randomizace
5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
6. Počet krevních destiček >= 100 000/ul
7. Hemoglobin >= 9 g/dl
8. Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO normálního přímého bilirubinu (podle standardů ústavu)
9. aspartátaminotransferáza (AST) =< 1,5 x ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a AST =< 3 x ULN jsou přijatelné, pokud jsou metastázy v játrech
10. Plodné pacientky musí používat vhodnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. Radioterapie celého mozku (WBRT) < 14 dní od předpokládaného zahájení podávání nikorandilu/placeba
2. Nelze zahájit léčbu nikorandilem/placebem mezi 4-6 týdny po dokončení poslední dávky hrudního záření
3. Aktivní neléčené mozkové nebo leptomeningeální metastázy; u pacientů s léčenými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), způsobilých, pokud jsou symptomy kontrolovány po dobu alespoň 4 týdnů; dexamethason povolen, pokud celková denní dávka nepřesahuje 2 mg
4. Závažná poranění nebo chirurgický zákrok (např. kraniotomie) < 28 dnů od zahájení podávání nikorandilu/placeba; Před zahájením léčby by měla být rána zahojena
5. Druhé malignity jsou povoleny, pokud onemocnění nevyžaduje aktivní léčbu souběžnou systémovou cytotoxickou chemoterapií, experimentální nebo biologickou terapií (např. anticytotoxický protein 4 asociovaný s T-lymfocyty [CTLA4] nebo lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 [HER2] monoklonální protilátky); hormonální terapie (např. agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin (LHRH), tamoxifen atd.) jsou povoleny
6. Souběžné nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociální situace, která by zvýšila riziko spojené s účastí ve studii a/nebo omezila dodržování požadavků studie
7. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) proteinurie 2. nebo vyššího stupně
8. Systémová terapie nebo zkoumaná látka podávaná < 28 dní před léčbou nikorandilem
9. Těhotenství nebo kojení; pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (test na beta-lidský choriový gonadotropin [B-HCG] v moči nebo séru) před zahájením studijní léčby
10. Kreatinin > 1,5 x ULN nebo hladiny clearance kreatininu (CrCL) < 45 ml/min
11. Centrálně umístěné nádory s radiografickým průkazem (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) lokální invaze velkých krevních cév
12. akutní infarkt myokardu do 2 týdnů před perkutánní koronární intervencí
13. kontraindikace léčby nikorandilem (alergie, glaukom, trávicí vředy, v současnosti užívá inhibitor fosfodiesterázy-5)
14. bypassová restenóza
15. historie PCI
16. hypotenze
17. narušená funkce jater
18. renální insuficience vyžadující hemodialýzu
19. těhotenství
20. onemocnění pojivové tkáně
21. předpokládaná délka života ≤ 12 měsíců
22. onemocnění levé hlavní koronární tepny
23. léze bypassového štěpu a léze nevhodné pro OCT
24. neochota nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas