Mitigación de la neumonitis por radiación, la fibrosis y la toxicidad cardíaca con Nicorandil en pacientes con cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

1. NSCLC comprobado histológica o citológicamente; componente de histología mixta con carcinoma de pulmón de células pequeñas (CPCP) no permitido
2. Los pacientes con NSCLC en estadio II - IV que recibieron al menos 54 Gy de la dosis total planificada de radiación torácica serán elegibles; los pacientes deben haber recibido al menos un ciclo de quimioterapia simultáneamente durante el curso de la radiación torácica; los regímenes permitidos son combinaciones de platino con etopósido o un taxano independientemente del subtipo histológico; platino con pemetrexed para pacientes con NSCLC no escamoso solamente; los pacientes con cáncer oligometastásico en estadio IV son elegibles si han recibido solo una línea de terapia sistémica para su cáncer en estadio IV antes de la fase de quimiorradiación concurrente
3. El paciente debe haber tenido CR/PR/SD, 4-6 semanas después de completar la última fracción de quimioterapia/radioterapia.
4. Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2 en el momento de la aleatorización
5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
6. Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
7. Hemoglobina >= 9 g/dL
8. Bilirrubina total = < 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) O bilirrubina directa normal (según los estándares del instituto)
9. Aspartato aminotransferasa (AST) =< 1,5 x ULN; alanina aminotransferasa (ALT) y AST = < 3 x ULN es aceptable si hay metástasis en el hígado
10. Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia de todo el cerebro (WBRT) < 14 días desde el inicio previsto de la administración de nicorandil/placebo
2. No se puede iniciar el tratamiento con nicorandil/placebo entre 4 y 6 semanas después de completar la última dosis de radiación torácica
3. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas no tratadas; en pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) tratadas, elegibles si los síntomas se controlaron durante al menos 4 semanas; se permite la dexametasona si la dosis diaria total no supera los 2 mg
4. Lesiones importantes o cirugía (p. ej., craneotomía) < 28 días desde el inicio de la administración de nicorandil/placebo; la herida debe estar curada antes de comenzar la terapia
5. Las segundas neoplasias malignas están permitidas siempre que la enfermedad no requiera tratamiento activo con quimioterapia citotóxica sistémica concomitante, terapia de investigación o biológica (p. ej., proteína 4 asociada a linfocitos T anticitotóxicos [CTLA4] o receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2] anticuerpos monoclonicos); Se permiten terapias relacionadas con hormonas (p. ej., agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (LHRH), tamoxifeno, etc.)
6. Enfermedad no controlada concurrente que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio y/o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
7. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Proteinuria de grado 2 o superior
8. Terapia sistémica o agente en investigación administrado < 28 días antes del tratamiento con nicorandil
9. Embarazo o lactancia; las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de gonadotropina coriónica humana beta [B-HCG] en orina o suero) antes de comenzar el tratamiento del estudio
10. Creatinina > 1,5 x LSN o niveles de aclaramiento de creatinina (CrCL) < 45 ml/min
11. Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [MRI]) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
12. infarto agudo de miocardio en las 2 semanas previas a la intervención coronaria percutánea
13. contraindicaciones para el tratamiento con nicorandil (alergia, glaucoma, úlcera digestiva, está tomando actualmente un inhibidor de la fosfodiesterasa-5)
14. reestenosis de derivación
15. historia PCI
16. hipotensión
17. alteración de la función hepática
18. insuficiencia renal que requiere hemodiálisis
19. el embarazo
20. enfermedad del tejido conectivo
21. esperanza de vida ≤ 12 meses
22. enfermedad de la arteria coronaria principal izquierda
23. lesión de injerto de derivación y lesiones no aptas para OCT
24. falta de voluntad o incapacidad para dar el consentimiento informado