Attenuazione della polmonite da radiazioni, della fibrosi e della tossicità cardiaca con Nicorandil nei pazienti affetti da carcinoma polmonare

Criterio di inclusione:

1. NSCLC istologicamente o citologicamente provato; istologia mista con componente di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) non consentita
2. Saranno ammissibili i pazienti con NSCLC in stadio II-IV che hanno ricevuto almeno 54 Gy della dose totale di radiazioni toraciche pianificate; i pazienti devono aver ricevuto almeno un ciclo di chemioterapia in concomitanza durante il corso della radioterapia toracica; i regimi consentiti sono combinazioni di platino con etoposide o un taxano indipendentemente dal sottotipo istologico; platino con pemetrexed solo per pazienti con NSCLC non squamoso; i pazienti con carcinoma oligometastatico in stadio IV sono idonei se hanno ricevuto una sola linea di terapia sistemica per il loro carcinoma in stadio IV prima della concomitante fase di chemioradioterapia
3. Il paziente deve aver avuto una CR/PR/SD, 4-6 settimane dopo aver completato l'ultima frazione di chemioterapia/radioterapia.
4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 al momento della randomizzazione
5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/uL
6. Conta piastrinica >= 100.000/uL
7. Emoglobina >= 9 g/dL
8. Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta normale (secondo gli standard dell'istituto)
9. Aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x ULN; alanina aminotransferasi (ALT) e AST =< 3 x ULN è accettabile in presenza di metastasi epatiche
10. I pazienti fertili devono usare una contraccezione adeguata

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia dell'intero cervello (WBRT) < 14 giorni dall'inizio anticipato della somministrazione di nicorandil/placebo
2. Impossibile iniziare il trattamento con nicorandil/placebo tra 4 e 6 settimane dopo aver completato l'ultima dose di radiazioni toraciche
3. Metastasi cerebrali o leptomeningee attive non trattate; in pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) trattate, ammissibili se i sintomi sono controllati per almeno 4 settimane; desametasone consentito se la dose giornaliera totale non supera i 2 mg
4. Lesioni gravi o interventi chirurgici (ad es. craniotomia) < 28 giorni dall'inizio della somministrazione di nicorandil/placebo; ferita deve essere guarita prima di iniziare la terapia
5. Le seconde neoplasie sono consentite a condizione che la malattia non richieda un trattamento attivo con concomitante chemioterapia citotossica sistemica, terapia sperimentale o biologica (ad es. anticorpi monoclonali); sono consentite terapie correlate agli ormoni (ad es. agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (LHRH), tamoxifene, ecc.)
6. Malattie concomitanti non controllate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio e/o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
7. Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) Proteinuria di grado 2 o superiore
8. Terapia sistemica o agente sperimentale somministrato < 28 giorni prima del trattamento con nicorandil
9. Gravidanza o allattamento; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (test della beta-gonadotropina corionica umana [B-HCG] nelle urine o nel siero) prima di iniziare il trattamento in studio
10. Creatinina > 1,5 x ULN o livelli di clearance della creatinina (CrCL) < 45 ml/min
11. Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
12. infarto miocardico acuto entro 2 settimane prima dell'intervento coronarico percutaneo
13. controindicazioni al trattamento con nicorandil (allergia, glaucoma, ulcera digestiva, attualmente sta assumendo un inibitore della fosfodiesterasi-5)
14. bypassare la restenosi
15. Storia del PCI
16. ipotensione
17. compromissione della funzionalità epatica
18. insufficienza renale che richiede emodialisi
19. gravidanza
20. malattia del tessuto connettivo
21. aspettativa di vita ≤ 12 mesi
22. malattia coronarica principale sinistra
23. lesioni da bypass e lesioni non idonee per OCT
24. riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato