Atténuation de la pneumonite radique, de la fibrose et de la toxicité cardiaque avec le nicorandil chez les patients atteints d'un cancer du poumon

Critère d'intégration:

1. NSCLC histologiquement ou cytologiquement prouvé ; histologie mixte avec composant de carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC) non autorisé
2. Les patients atteints d'un CPNPC de stade II à IV qui ont reçu au moins 54 Gy de la dose totale de rayonnement thoracique prévue seront éligibles ; les patients doivent avoir reçu au moins un cycle de chimiothérapie simultanément au cours de la radiothérapie thoracique ; les régimes autorisés sont des combinaisons de platine avec soit de l'étoposide soit un taxane quel que soit le sous-type histologique ; platine avec pemetrexed pour les patients atteints de NSCLC non squameux uniquement ; les patients atteints d'un cancer oligométastatique de stade IV sont éligibles s'ils n'ont reçu qu'une seule ligne de traitement systémique pour leur cancer de stade IV avant la phase de chimioradiothérapie concomitante
3. Le patient doit avoir eu une CR/PR/SD, 4 à 6 semaines après avoir terminé la dernière fraction de chimiothérapie/radiothérapie.
4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 au moment de la randomisation
5. Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/uL
6. Numération plaquettaire >= 100 000/uL
7. Hémoglobine >= 9 g/dL
8. Bilirubine totale = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe normale (selon les normes de l'institut)
9. Aspartate aminotransférase (AST) = < 1,5 x LSN ; alanine aminotransférase (ALT) et AST =< 3 x LSN est acceptable en cas de métastase hépatique
10. Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception adéquate

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie du cerveau entier (RTCE) < 14 jours après le début prévu de l'administration de nicorandil/placebo
2. Incapable de commencer le traitement nicorandil/placebo entre 4 et 6 semaines après avoir terminé la dernière dose de radiothérapie thoracique
3. Métastases cérébrales ou leptoméningées actives non traitées ; chez les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) traitées, éligibles si les symptômes sont contrôlés depuis au moins 4 semaines ; la dexaméthasone est autorisée si la dose quotidienne totale ne dépasse pas 2 mg
4. Blessures majeures ou chirurgie (p. ex., craniotomie) < 28 jours après le début de l'administration de nicorandil/placebo ; la plaie doit être cicatrisée avant de commencer le traitement
5. Les tumeurs malignes secondaires sont autorisées tant que la maladie ne nécessite pas de traitement actif avec une chimiothérapie cytotoxique systémique concomitante, une thérapie expérimentale ou biologique (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T anti-cytotoxiques [CTLA4] ou le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2] des anticorps monoclonaux); les traitements hormonaux (par exemple, les agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (LHRH), le tamoxifène, etc.) sont autorisés
6. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situation sociale qui augmenterait le risque associé à la participation à l'étude et/ou limiterait le respect des exigences de l'étude
7. Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Protéinurie de grade 2 ou supérieur
8. Traitement systémique ou agent expérimental administré < 28 jours avant le traitement par nicorandil
9. Grossesse ou allaitement; les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (test bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-HCG] dans l'urine ou le sérum) avant de commencer le traitement de l'étude
10. Créatinine > 1,5 x LSN ou niveaux de clairance de la créatinine (CrCL) < 45 mL/min
11. Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins
12. infarctus aigu du myocarde dans les 2 semaines précédant l'intervention coronarienne percutanée
13. contre-indications au traitement par nicorandil (allergie, glaucome, ulcère digestif, prend actuellement un inhibiteur de la phosphodiestérase-5)
14. contourner la resténose
15. Historique PCI
16. hypotension
17. fonction hépatique altérée
18. insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse
19. grossesse
20. maladie du tissu conjonctif
21. espérance de vie ≤ 12 mois
22. coronaropathie principale gauche
23. lésion de greffe de pontage et lésions inadaptées à l'OCT
24. refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé