Lindring av strålningspneumonit, fibros och hjärttoxicitet med Nicorandil hos lungcancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bevisad NSCLC; blandad histologi med småcellig lungkarcinomkomponent (SCLC) är inte tillåten
2. Patienter med stadium II - IV NSCLC som fått minst 54 Gy av den totala planerade torakala stråldosen kommer att vara berättigade; patienter måste ha fått minst en cykel av kemoterapi samtidigt under loppet av thoraxstrålning; tillåtna kurer är platinakombinationer med antingen etoposid eller en taxan oavsett histologisk subtyp; platina med pemetrexed endast för patienter med icke-squamous NSCLC; patienter med oligometastatisk cancer i stadium IV är berättigade om de endast har fått en linje av systemisk terapi för sin cancer i stadium IV före den samtidiga kemoradiationsfasen
3. Patienten måste ha haft en CR/PR/SD, 4-6 veckor efter avslutad sista fraktion av kemoterapi/strålbehandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-2 vid tidpunkten för randomisering
5. Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/uL
6. Trombocytantal >= 100 000/uL
7. Hemoglobin >= 9 g/dL
8. Totalt bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin normalt (per institut standarder)
9. Aspartataminotransferas (AST) =< 1,5 x ULN; alaninaminotransferas (ALT) och ASAT =< 3 x ULN är acceptabelt om det finns levermetastaser
10. Fertila patienter måste använda adekvat preventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Helhjärna strålbehandling (WBRT) < 14 dagar från förväntad start av nicorandil/placeboadministrering
2. Kan inte påbörja behandling med nicorandil/placebo mellan 4 - 6 veckor efter avslutad sista dos av bröststrålning
3. Aktiva obehandlade hjärn- eller leptomeningeala metastaser; hos patienter med behandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS), kvalificerade om symtomen kontrolleras i minst 4 veckor; dexametason tillåtet om den totala dagliga dosen inte överstiger 2 mg
4. Större skador eller operation (t.ex. kraniotomi) < 28 dagar från början av administrering av nicorandil/placebo; såret ska vara läkt innan behandlingen påbörjas
5. Andra maligniteter är tillåtna så länge som sjukdomen inte kräver aktiv behandling med samtidig systemisk cytotoxisk kemoterapi, experimentell eller biologisk behandling (t.ex. anticytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 [CTLA4] eller human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 [HER2] monoklonala antikroppar); hormonrelaterade terapier (t.ex. agonister för gonadotropinfrisättande hormon (LHRH), tamoxifen, etc.) är tillåtna
6. Samtidig okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle öka risken förknippad med studiedeltagande och/eller begränsa överensstämmelse med studiekrav
7. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 eller högre proteinuri
8. Systemisk terapi eller prövningsmedel administrerat < 28 dagar före behandling med nicorandil
9. Graviditet eller amning; kvinnliga patienter med fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [B-HCG]-test i urin eller serum) innan studiebehandlingen påbörjas
10. Kreatinin > 1,5 x ULN eller kreatininclearance-nivåer (CrCL) < 45 ml/min
11. Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) för lokal invasion av stora blodkärl
12. akut hjärtinfarkt inom 2 veckor före perkutan kranskärlsintervention
13. kontraindikationer för behandling med nicorandil (allergi, glaukom, magsår, tar för närvarande fosfodiesteras-5-hämmare)
14. bypass restenos
15. PCI-historik
16. hypotoni
17. nedsatt leverfunktion
18. njurinsufficiens som kräver hemodialys
19. graviditet
20. bindvävssjukdom
21. förväntad livslängd ≤ 12 månader
22. vänster huvudsakliga kranskärlssjukdom
23. bypassgraft lesion och lesioner olämpliga för OCT
24. ovilja eller oförmåga att ge informerat samtycke