A sugárfertőzés, a fibrózis és a szívtoxicitás enyhítése nikorandillal tüdőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt NSCLC; vegyes szövettan kissejtes tüdőkarcinóma (SCLC) komponenssel nem megengedett
2. Azok a II-IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek, akik legalább 54 Gy-t kaptak a teljes tervezett mellkasi sugárdózisból; a betegeknek egyidejűleg legalább egy kemoterápiás ciklusban kell részesülniük a mellkasi sugárkezelés során; a megengedett kezelési módok platina kombinációk etopoziddal vagy taxánnal, függetlenül a szövettani altípustól; platina pemetrexeddel csak nem laphám NSCLC-ben szenvedő betegek számára; Az oligometasztatikus IV. stádiumú rákban szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a párhuzamos kemoradiációs fázist megelőzően csak egy sor szisztémás terápiában részesültek IV.
3. A páciensnek CR/PR/SD-ben kell lennie 4-6 héttel a kemoterápia/sugárterápia utolsó szakaszának befejezése után.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2 a randomizáció időpontjában
5. Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
6. Thrombocytaszám >= 100 000/uL
7. Hemoglobin >= 9 g/dl
8. Összes bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese VAGY a direkt bilirubin normálértéke (intézeti szabványok szerint)
9. aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 1,5 x ULN; alanin-aminotranszferáz (ALT) és AST = < 3 x ULN elfogadható, ha májmetasztázis van
10. A termékeny betegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

Kizárási kritériumok:

1. Teljes agy sugárterápia (WBRT) < 14 nappal a nicorandil/placebo adagolás várható kezdetétől számítva
2. Nem lehet elkezdeni a nicorandil/placebo kezelést 4-6 héttel a mellkasi sugár utolsó dózisának befejezése után
3. Aktív, kezeletlen agyi vagy leptomeningeális metasztázisok; kezelt központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegeknél, akkor megfelelő, ha a tünetek legalább 4 hétig kontrolláltak; dexametazon megengedett, ha a teljes napi adag nem haladja meg a 2 mg-ot
4. Súlyos sérülések vagy műtétek (pl. craniotomia) < 28 nappal a nicorandil/placebo adagolás kezdetétől számítva; a sebet meg kell gyógyítani a kezelés megkezdése előtt
5. A második rosszindulatú daganatok mindaddig megengedettek, amíg a betegség nem igényel aktív kezelést egyidejű szisztémás citotoxikus kemoterápiával, vizsgálati vagy biológiai terápiával (pl. anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 [CTLA4] vagy humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [HER2] monoklonális antitestek); a hormonokkal kapcsolatos terápiák (pl. gonadotropin releasing hormon (LHRH) agonisták, tamoxifen stb.) megengedettek
6. Egyidejű, kontrollálatlan betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amelyek növelik a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot és/vagy korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
7. A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozatú vagy magasabb proteinuria
8. Szisztémás terápia vagy vizsgálati szer 28 nappal a nikorandil kezelés előtt
9. Terhesség vagy szoptatás; a fogamzóképes nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük (béta-humán koriongonadotropin [B-HCG] teszt vizeletben vagy szérumban) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
10. Kreatinin > 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance szint (CrCL) < 45 ml/perc
11. Központi elhelyezkedésű daganatok radiográfiai bizonyítékokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) a fő erek helyi inváziójára
12. akut szívinfarktus a perkután koszorúér beavatkozás előtt 2 héten belül
13. a nicorandil kezelés ellenjavallatai (allergia, zöldhályog, emésztési fekély, jelenleg foszfodiészteráz-5 gátlót szed)
14. bypass restenosis
15. PCI történelem
16. hipotenzió
17. károsodott májműködés
18. hemodialízist igénylő veseelégtelenség
19. terhesség
20. kötőszöveti betegség
21. várható élettartam ≤ 12 hónap
22. bal fő koszorúér-betegség
23. bypass graft lézió és OCT-re alkalmatlan elváltozások
24. nem hajlandó vagy képtelen a tájékozott beleegyezés megadására