Säteilykeuhkotulehduksen, fibroosin ja sydäntoksisuuden lieventäminen nikorandililla keuhkosyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti todistettu NSCLC; sekoitettu histologia pienisoluisen keuhkosyöpäkomponentin (SCLC) kanssa ei ole sallittu
2. Potilaat, joilla on vaiheen II - IV NSCLC ja jotka ovat saaneet vähintään 54 Gy suunnitellusta rintakehän kokonaissäteilyannoksesta, ovat tukikelpoisia; potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiajakso samanaikaisesti rintakehän säteilyn aikana; sallitut hoito-ohjelmat ovat platinayhdistelmät joko etoposidin tai taksaanin kanssa histologisesta alatyypistä riippumatta; platina pemetreksedin kanssa vain potilaille, joilla on ei-squamous NSCLC; potilaat, joilla on oligometastaattinen vaiheen IV syöpä, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet vain yhden sarjan systeemistä hoitoa vaiheen IV syöpäänsä ennen samanaikaista kemosädehoitovaihetta
3. Potilaalla on täytynyt olla CR/PR/SD 4-6 viikkoa viimeisen kemoterapian/sädehoidon osan jälkeen.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-2 satunnaistamisen aikaan
5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
6. Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
7. Hemoglobiini >= 9 g/dl
8. Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini normaali (instituutin standardien mukaan)
9. aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 1,5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja ASAT = < 3 x ULN ovat hyväksyttäviä, jos maksassa on etäpesäkkeitä
10. Hedelmällisten potilaiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Kokoaivojen sädehoito (WBRT) < 14 päivää nikorandiilin/plasebon arvioidusta alkamisesta
2. Nikorandili/plasebohoitoa ei voida aloittaa 4-6 viikon kuluttua viimeisen rintakehän säteilyannoksen jälkeen
3. Aktiiviset hoitamattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet; potilailla, joilla on hoidettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, kelpaa, jos oireet ovat hallinnassa vähintään 4 viikon ajan; deksametasoni on sallittu, jos vuorokausiannos ei ylitä 2 mg
4. Suuret vammat tai leikkaus (esim. kraniotomia) < 28 päivää nikorandiilin/plasebon annon aloittamisesta; haava tulee parantua ennen hoidon aloittamista
5. Toiset pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja niin kauan kuin sairaus ei vaadi aktiivista hoitoa samanaikaisella systeemisellä sytotoksisella kemoterapialla, tutkimus- tai biologisella hoidolla (esim. anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 [CTLA4] tai ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 [HER2] monoklonaaliset vasta-aineet); hormoneihin liittyvät hoidot (esim. gonadotropiinia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistit, tamoksifeeni jne.) ovat sallittuja
6. Samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka lisäisi tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä ja/tai rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
7. Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) Grade 2 tai korkeampi proteinuria
8. Systeeminen hoito tai tutkimusaine, joka on annettu < 28 päivää ennen nikorandiilihoitoa
9. Raskaus tai imetys; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [B-HCG] -testi virtsassa tai seerumissa) ennen tutkimushoidon aloittamista
10. Kreatiniini > 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCL) < 45 ml/min
11. Keskellä sijaitsevat kasvaimet, joilla on röntgenkuvaus (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) paikallisista suuriin verisuoniinvaasioista
12. akuutti sydäninfarkti 2 viikon sisällä ennen perkutaanista sepelvaltimointerventiota
13. nikorandiilihoidon vasta-aiheet (allergia, glaukooma, ruoansulatuskanavan haavauma, käyttää parhaillaan fosfodiesteraasi-5-estäjää)
14. ohitusrestenoosi
15. PCI historia
16. hypotensio
17. heikentynyt maksan toiminta
18. hemodialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta
19. raskaus
20. sidekudossairaus
21. elinajanodote ≤ 12 kuukautta
22. vasemman pääsepelvaltimotauti
23. ohitussiirteen leesio ja MMA:lle sopimattomat leesiot
24. haluttomuus tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus