Milderung von Strahlenpneumonitis, Fibrose und Herztoxizität mit Nicorandil bei Lungenkrebspatienten

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch gesichertes NSCLC; gemischte Histologie mit Komponente des kleinzelligen Lungenkarzinoms (SCLC) nicht zulässig
2. Patienten mit NSCLC im Stadium II–IV, die mindestens 54 Gy der geplanten Gesamtdosis der Thoraxbestrahlung erhalten haben, sind förderfähig; Patienten müssen mindestens einen Chemotherapiezyklus gleichzeitig mit der Thoraxbestrahlung erhalten haben; zulässige Regime sind Platinkombinationen mit entweder Etoposid oder einem Taxan, unabhängig vom histologischen Subtyp; Platin mit Pemetrexed nur für Patienten mit NSCLC ohne Plattenepithel; Patienten mit oligometastasiertem Krebs im Stadium IV sind geeignet, wenn sie vor der gleichzeitigen Chemoradiationsphase nur eine systemische Therapielinie für ihren Krebs im Stadium IV erhalten haben
3. Der Patient muss 4-6 Wochen nach Abschluss der letzten Fraktion der Chemotherapie/Strahlentherapie eine CR/PR/SD gehabt haben.
4. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 zum Zeitpunkt der Randomisierung
5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/µL
6. Thrombozytenzahl >= 100.000/uL
7. Hämoglobin >= 9 g/dl
8. Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin normal (gemäß Institutsstandards)
9. Aspartataminotransferase (AST) = < 1,5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) und AST = < 3 x ULN ist akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorliegen
10. Fruchtbare Patientinnen müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Ganzhirnbestrahlung (WBRT) < 14 Tage ab dem voraussichtlichen Beginn der Nicorandil/Placebo-Verabreichung
2. Die Behandlung mit Nicorandil/Placebo kann nicht zwischen 4 und 6 Wochen nach Abschluss der letzten Thoraxbestrahlungsdosis begonnen werden
3. Aktive unbehandelte Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen; bei Patienten mit behandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), geeignet, wenn die Symptome mindestens 4 Wochen lang unter Kontrolle waren; Dexamethason erlaubt, wenn die tägliche Gesamtdosis 2 mg nicht überschreitet
4. Größere Verletzungen oder Operationen (z. B. Kraniotomie) < 28 Tage nach Beginn der Nicorandil/Placebo-Verabreichung; Wunde sollte vor Therapiebeginn abgeheilt sein
5. Zweitmalignome sind erlaubt, solange die Krankheit keine aktive Behandlung mit begleitender systemischer zytotoxischer Chemotherapie, Prüftherapie oder biologischer Therapie erfordert (z. B. antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [CTLA4] oder humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 [HER2] monoklonale Antikörper); Hormonbezogene Therapien (z. B. Gonadotropin-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten, Tamoxifen usw.) sind erlaubt
6. Gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
7. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 oder höher Proteinurie
8. Systemische Therapie oder Prüfsubstanz verabreicht < 28 Tage vor der Behandlung mit Nicorandil
9. Schwangerschaft oder Stillzeit; bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest (Beta-Human-Choriongonadotropin [B-HCG]-Test im Urin oder Serum) vorliegen
10. Kreatinin > 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCL) < 45 ml/min
11. Zentral gelegene Tumoren mit röntgenologischem Nachweis (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) einer lokalen Invasion großer Blutgefäße
12. akuter Myokardinfarkt innerhalb von 2 Wochen vor perkutaner Koronarintervention
13. Kontraindikationen für die Behandlung mit Nicorandil (Allergie, Glaukom, Magengeschwür, nimmt derzeit Phosphodiesterase-5-Hemmer ein)
14. Bypass-Restenose
15. PCI-Geschichte
16. Hypotonie
17. beeinträchtigte Leberfunktion
18. Niereninsuffizienz, die eine Hämodialyse erfordert
19. Schwangerschaft
20. Bindegewebserkrankung
21. Lebenserwartung ≤ 12 Monate
22. Erkrankung der linken Hauptkoronararterie
23. Bypass-Transplantat-Läsion und Läsionen, die für OCT ungeeignet sind
24. mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen