Reduktion af strålingspneumonitis, fibrose og hjertetoksicitet med Nicorandil hos lungekræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bevist NSCLC; blandet histologi med småcellet lungekarcinom (SCLC) komponent ikke tilladt
2. Patienter med stadium II - IV NSCLC, som har modtaget mindst 54 Gy af den samlede planlagte thoraxstrålingsdosis vil være berettigede; patienter skal have modtaget mindst én cyklus med kemoterapi samtidig i løbet af thoraxbestråling; tilladte regimer er platinkombinationer med enten etoposid eller en taxan uanset histologisk subtype; platin med pemetrexed kun til patienter med ikke-pladeeplade NSCLC; patienter med oligometastatisk kræft i stadium IV er berettigede, hvis de kun har modtaget én linje af systemisk terapi for deres kræft i stadium IV forud for den samtidige kemoradiationsfase
3. Patienten skal have haft en CR/PR/SD, 4-6 uger efter afsluttet sidste fraktion af kemoterapi/strålebehandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2 på tidspunktet for randomisering
5. Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/uL
6. Blodpladetal >= 100.000/uL
7. Hæmoglobin >= 9 g/dL
8. Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin normal (pr. institut standarder)
9. Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN; alanin aminotransferase (ALT) og ASAT =< 3 x ULN er acceptable, hvis der er levermetastaser
10. Fertile patienter skal bruge passende prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Helhjernestrålebehandling (WBRT) < 14 dage fra den forventede start af nicorandil/placeboadministration
2. Ude af stand til at starte nicorandil/placebobehandling mellem 4 - 6 uger efter at have afsluttet den sidste dosis thoraxstråling
3. Aktive ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser; hos patienter med behandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS), kvalificeret, hvis symptomerne er kontrolleret i mindst 4 uger; dexamethason tilladt, hvis den samlede daglige dosis ikke overstiger 2 mg
4. Større skader eller operation (f.eks. kraniotomi) < 28 dage fra starten af ​​nicorandil/placeboadministration; såret skal heles inden behandlingen påbegyndes
5. Anden malignitet er tilladt, så længe sygdommen ikke kræver aktiv behandling med samtidig systemisk cytotoksisk kemoterapi, forsøgsbehandling eller biologisk terapi (f.eks. anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA4] eller human epidermal vækstfaktor receptor 2 [HER2] monoklonale antistoffer); hormonrelaterede behandlinger (f.eks. gonadotropinfrigivende hormon (LHRH) agonister, tamoxifen osv.) er tilladt
6. Samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse og/eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
7. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 eller højere proteinuri
8. Systemisk terapi eller forsøgsmiddel administreret < 28 dage før behandling med nicorandil
9. Graviditet eller amning; kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [B-HCG] test i urin eller serum) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
10. Kreatinin > 1,5 x ULN eller kreatininclearance-niveauer (CrCL) < 45 ml/min.
11. Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) for lokal invasion af større blodkar
12. akut myokardieinfarkt inden for 2 uger før perkutan koronar intervention
13. kontraindikationer til behandling med nicorandil (allergi, glaukom, mavesår, tager i øjeblikket phosphodiesterase-5-hæmmer)
14. bypass restenose
15. PCI historie
16. hypotension
17. nedsat leverfunktion
18. nyreinsufficiens, der kræver hæmodialyse
19. graviditet
20. bindevævssygdom
21. forventet levetid ≤ 12 måneder
22. venstre hoved-koronararteriesygdom
23. bypass-transplantatlæsion og læsioner, der er uegnede til OCT
24. manglende vilje eller manglende evne til at give informeret samtykke