Уменьшение радиационного пневмонита, фиброза и сердечной токсичности с помощью никорандила у пациентов с раком легких

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ; смешанная гистология с компонентом мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) не допускается
2. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого II–IV стадии, получившие не менее 54 Гр общей запланированной дозы облучения грудной клетки, будут иметь право на участие; пациенты должны пройти по крайней мере один курс химиотерапии одновременно во время курса торакального облучения; разрешенными схемами являются комбинации платины с этопозидом или таксаном, независимо от подтипа гистологии; платина с пеметрекседом только для пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ; пациенты с олигометастатическим раком IV стадии имеют право на участие, если они получили только одну линию системной терапии для своего рака стадии IV до одновременной фазы химиолучевой терапии.
3. Пациент должен иметь CR/PR/SD через 4-6 недель после завершения последней фракции химиотерапии/лучевой терапии.
4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 на момент рандомизации
5. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
6. Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
7. Гемоглобин >= 9 г/дл
8. Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ норма прямого билирубина (согласно стандартам института)
9. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 x ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и АСТ = < 3 x ВГН приемлемы, если есть метастазы в печень
10. Фертильные пациенты должны использовать адекватную контрацепцию

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия всего мозга (WBRT) < 14 дней от предполагаемого начала приема никорандила/плацебо
2. Невозможно начать лечение никорандилом/плацебо через 4–6 недель после завершения последней дозы торакального облучения.
3. Активные нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы; у пациентов с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) после лечения, если симптомы контролируются в течение не менее 4 недель; дексаметазон разрешен, если общая суточная доза не превышает 2 мг
4. Серьезные травмы или хирургические вмешательства (например, трепанация черепа) < 28 дней от начала приема никорандила/плацебо; рана должна быть заживлена ​​до начала терапии
5. Вторые злокачественные новообразования разрешены, если заболевание не требует активного лечения с сопутствующей системной цитотоксической химиотерапией, исследовательской или биологической терапией (например, антицитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком 4 [CTLA4] или рецептором 2 эпидермального фактора роста человека [HER2] моноклональные антитела); гормонозависимая терапия (например, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (LHRH), тамоксифен и т. д.) разрешены
6. Сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, и/или ограничить соблюдение требований исследования.
7. Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) протеинурия 2 степени или выше
8. Системная терапия или исследуемый препарат, вводимые менее чем за 28 дней до начала лечения никорандилом
9. Беременность или кормление грудью; женщины-пациенты с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (тест на бета-хорионический гонадотропин человека [B-HCG] в моче или сыворотке) до начала исследуемого лечения.
10. Креатинин > 1,5 x ULN или уровень клиренса креатинина (CrCL) < 45 мл/мин
11. Центрально расположенные опухоли с радиографическими признаками (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
12. острый инфаркт миокарда в течение 2 недель до чрескожного коронарного вмешательства
13. противопоказания к лечению никорандилом (аллергия, глаукома, язва желудка, в настоящее время принимает ингибитор фосфодиэстеразы-5)
14. обходной рестеноз
15. История PCI
16. гипотония
17. нарушение функции печени
18. почечная недостаточность, требующая гемодиализа
19. беременность
20. заболевание соединительной ткани
21. ожидаемая продолжительность жизни ≤ 12 месяцев
22. болезнь левой главной коронарной артерии
23. поражение обходного шунта и поражения, не подходящие для ОКТ
24. нежелание или неспособность дать информированное согласие