Het effect van gecombineerde algemene/regionale anesthesie op terugkeer van kanker bij patiënten met longkankerresecties

Chirurgie is de primaire behandeling van longkanker, maar bij een operatie komen tumorcellen vrij in de systemische circulatie. Of deze minimale resterende ziekte resulteert in klinische metastasen, is een functie van de afweer van de gastheer. Ten minste drie peri-operatieve factoren verschuiven de balans in de richting van initiatie en progressie van minimale residuele ziekte.

1. Chirurgie als zodanig onderdrukt de celgemedieerde immuniteit, verlaagt de concentraties van tumorgerelateerde anti-angiogene factoren (bijvoorbeeld angiostatine en endostatine) en verhoogt de concentraties van pro-angiogene factoren zoals VEGF.
2. Anesthesie schaadt tal van immuunfuncties, waaronder neutrofielen, macrofagen, dendritische cellen, T-cel- en NK-celfuncties.
3. Opioïde analgetica remmen zowel de cellulaire als de humorale immuunfunctie bij mensen en bevorderen de tumorgroei bij knaagdieren.

De primaire hypothese is dat de ziektevrije overleving is verbeterd bij patiënten die resectie ondergaan voor een tumor waarvan wordt aangenomen dat het stadium I-III primaire niet-kleincellige longkanker is bij patiënten met gecombineerde algemene-epidurale anesthesie en analgesie in vergelijking met patiënten die algemene anesthesie en postoperatieve patiëntgecontroleerde opioïde analgesie. Patiënten die een operatie ondergaan voor resectie van potentieel geneesbare longkanker zullen worden gerandomiseerd naar gecombineerde algemene en epidurale anesthesie of algemene anesthesie met opioïde analgesie. Het primaire resultaat is ziektevrije overleving.

Het effect van gecombineerde epidurale/algemene anesthesie versus algehele anesthesie met opioïde analgesie op de primaire uitkomst van ziektevrije overleving (tijd tot het eerder optreden of recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook) zal univariabel worden beoordeeld met Kaplan-Meier-analyses en multivariabel ( primaire analyse) met een Cox-regressiemodel voor proportionele risico's, waarbij wordt gecorrigeerd voor bekende risicofactoren voor recidief, waaronder tumorstadium, tumorgrootte, leeftijd, geslacht, ontvangst van chemotherapie voor of na de operatie en klinische locatie. Zoals gebruikelijk bij dit type analyse, zijn stopcriteria gebaseerd op het aantal uitkomstgebeurtenissen in plaats van op inschrijving.