L'effetto dell'anestesia generale/regionale combinata sulla recidiva del cancro nei pazienti sottoposti a resezione del cancro del polmone

La chirurgia è il trattamento principale del cancro del polmone, ma la chirurgia rilascia cellule tumorali nella circolazione sistemica. Se questa malattia residua minima si traduce in metastasi cliniche è una funzione della difesa dell'ospite. Almeno tre fattori perioperatori spostano l'equilibrio verso l'inizio e la progressione della malattia minima residua.

1. La chirurgia di per sé deprime l'immunità cellulo-mediata, riduce le concentrazioni di fattori anti-angiogenici correlati al tumore (ad esempio, angiostatina ed endostatina) e aumenta le concentrazioni di fattori pro-angiogenici come il VEGF.
2. L'anestesia compromette numerose funzioni immunitarie, comprese le funzioni dei neutrofili, dei macrofagi, delle cellule dendritiche, delle cellule T e delle cellule NK.
3. Gli analgesici oppioidi inibiscono la funzione immunitaria sia cellulare che umorale negli esseri umani e promuovono la crescita tumorale nei roditori.

L'ipotesi principale è che la sopravvivenza libera da malattia sia migliorata nei pazienti sottoposti a resezione per tumore ritenuto essere carcinoma polmonare non a piccole cellule primario in stadio I-III in pazienti con anestesia generale-epidurale combinata e analgesia rispetto ai pazienti che ricevono anestesia generale e trattamento postoperatorio analgesia oppioide controllata dal paziente. I pazienti sottoposti a intervento chirurgico per resezione di carcinoma polmonare potenzialmente curabile saranno randomizzati all'anestesia generale ed epidurale combinata o anestesia generale con analgesia oppioide. L'esito primario sarà la sopravvivenza libera da malattia.

L'effetto dell'anestesia epidurale/generale combinata rispetto all'anestesia generale con analgesia da oppioidi sull'esito primario della sopravvivenza libera da malattia (tempo al precedente o recidiva o morte per qualsiasi causa) sarà valutato in modo univariabile con analisi di Kaplan-Meier e in modo multivariabile ( analisi primaria) con un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox aggiustato per i fattori di rischio noti per la recidiva, tra cui lo stadio del tumore, le dimensioni del tumore, l'età, il sesso, la somministrazione di chemioterapia prima o dopo l'intervento chirurgico e il sito clinico. Come di consueto per questo tipo di analisi, i criteri di arresto saranno basati sul numero di eventi di esito piuttosto che sull'arruolamento.