Effect van leeftijd op de besluitvorming over behandeling bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie

Patiënten van ≥70 jaar met acute myeloïde leukemie (AML) hebben een slechtere prognose dan patiënten van 60 tot 69 jaar. Het slechte resultaat is het resultaat van behandelingsgerelateerde toxiciteit bij oudere patiënten, als gevolg van comorbiditeiten, de grotere kans op andere hematopoëtische aandoeningen en een biologisch slechte risicoprognose. Op antracycline en cytarabine gebaseerde therapie, toegediend gedurende respectievelijk 3 en 7 dagen (3 +7), blijft de standaard inductietherapie voor deze patiëntenpopulatie. Deze benadering verbeterde de overleving in vergelijking met ondersteunende zorg (mediaan, 5 versus 3 maanden) voor volwassenen van ≥ 65 jaar. Het algemene beeld was echter dat de resultaten van intensieve chemotherapie bij oudere patiënten slecht blijven. Hoewel complete remissie (CR)-percentages van 40% tot 80% kunnen worden bereikt in zeer geselecteerde populaties, is de overleving op de lange termijn slecht geweest. Bovendien hebben de meeste klinische onderzoeken alleen patiënten opgenomen met een adequate prestatiestatus (PS).

Prognostische modellen zijn ontwikkeld op basis van gegevens uit klinische onderzoeken om de uitkomsten voor oudere patiënten te voorspellen. Echter; elk model is gebaseerd op chronologische leeftijd. Leeftijd is een surrogaatmaat voor zowel veranderingen in tumorbiologie als patiëntkarakteristieken. Het is van cruciaal belang om te begrijpen welke patiënten waarschijnlijk baat zullen hebben bij intensieve therapieën versus laagintensieve therapieën of ondersteunende zorg. De definitie van "fit" om intensieve inductietherapie te ondergaan is niet vastgesteld en de therapeutische keuze wordt voornamelijk bepaald door de beslissing van arts en patiënt. Bij oudere patiënten is aangetoond dat een lage dosis cytarabine (LD-AraC) gunstiger is dan de beste ondersteunende zorg en hydroxyurea. De recente beschikbaarheid van nieuwe geneesmiddelen die een verbeterd bijwerkingenprofiel en, in sommige gevallen, biologische beschikbaarheid zouden kunnen hebben, zou toekomstige verbetering kunnen bieden voor deze patiëntenpopulatie. In deze setting hebben de onderzoekers sinds 2007 de neiging om patiënten van ≥70 jaar te beschouwen als potentiële kandidaten voor alternatieve therapie met lagere intensiteit (LD-AraC, hypomethylerende middelen), zelfs als ze zich in een goede fysieke conditie presenteerden.

Het doel van de onderzoeker was om te bepalen of leeftijd ≥ 70 jaar een bruikbare en eenvoudige grens zou kunnen zijn voor de besluitvorming over behandeling in de klinische praktijk en of therapie met lage intensiteit een alternatieve therapeutische benadering zou kunnen zijn voor intensieve chemotherapie, zelfs voor patiënten van ≥ 70 jaar die theoretisch "fit" waren (WHO /ECOG/PS van ≤ 2).