Einfluss des Alters auf die Behandlungsentscheidung bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Patienten im Alter von ≥ 70 Jahren mit akuter myeloischer Leukämie (AML) haben eine schlechtere Prognose als Patienten im Alter von 60 bis 69 Jahren. Das schlechte Ergebnis ist das Ergebnis der behandlungsbedingten Toxizität bei älteren Patienten aufgrund von Komorbiditäten, der größeren Wahrscheinlichkeit anderer hämatopoetischer Störungen und einer biologisch schlechten Risikoprognose. Die Anthrazyklin- und Cytarabin-basierte Therapie, verabreicht für 3 bzw. 7 Tage (3 +7), bleibt die Standard-Induktionstherapie für diese Patientenpopulation. Dieser Ansatz verbesserte das Überleben im Vergleich zur unterstützenden Behandlung (Median 5 vs. 3 Monate) für Erwachsene im Alter von ≥ 65 Jahren. Die allgemeine Ansicht war jedoch, dass die Ergebnisse einer intensiven Chemotherapie bei älteren Patienten nach wie vor schlecht sind. Obwohl vollständige Remissionsraten (CR) von 40 % bis 80 % in hochselektierten Populationen erreicht werden können, war das Langzeitüberleben schlecht. Darüber hinaus haben die meisten klinischen Studien nur Patienten mit einem angemessenen Leistungsstatus (PS) aufgenommen.

Prognosemodelle wurden aus klinischen Studiendaten entwickelt, um die Ergebnisse für ältere Patienten vorherzusagen. Jedoch; Jedes Modell stützt sich auf das chronologische Alter. Das Alter ist ein Ersatzmaß sowohl für Veränderungen in der Tumorbiologie als auch für Patientenmerkmale. Es ist von entscheidender Bedeutung zu verstehen, welche Patienten wahrscheinlich von intensiven Therapien im Vergleich zu Therapien mit geringer Intensität oder unterstützender Behandlung profitieren. Die Definition von „geeignet“, sich einer intensiven Induktionstherapie zu unterziehen, wurde nicht festgelegt, und die therapeutische Wahl wird hauptsächlich durch die Entscheidung von Arzt und Patient bestimmt. Bei älteren Patienten hat sich niedrig dosiertes Cytarabin (LD-AraC) als vorteilhafter erwiesen als Best Supportive Care und Hydroxyharnstoff. Die jüngste Verfügbarkeit neuer Medikamente, die ein verbessertes Nebenwirkungsprofil und in einigen Fällen eine verbesserte Bioverfügbarkeit aufweisen könnten, könnte für diese Patientengruppe zukünftige Verbesserungen bieten. In diesem Zusammenhang tendierten die Prüfärzte seit 2007 dazu, Patienten im Alter von ≥ 70 Jahren als potenzielle Kandidaten für eine alternative Therapie mit geringerer Intensität (LD-AraC, hypomethylierende Wirkstoffe) in Betracht zu ziehen, selbst wenn sie sich in guter körperlicher Verfassung vorstellten.

Das Ziel der Forscher war es festzustellen, ob ein Alter von ≥ 70 Jahren eine nützliche und einfache Grenze für die Behandlungsentscheidung in der klinischen Praxis darstellen könnte und ob eine Therapie mit geringer Intensität ein alternativer therapeutischer Ansatz zur intensiven Chemotherapie sein könnte, selbst für Patienten im Alter von ≥ 70 Jahren waren theoretisch „fit“ (WHO /ECOG/ PS von ≤ 2).