Verminder het risico voor patiënten met de ziekte van Crohn (RCT)
29 januari 2025 bijgewerkt door: PIBD-Net
Op risico gestratificeerde gerandomiseerde gecontroleerde studie bij pediatrische ziekte van Crohn: methotrexaat versus azathioprine of adalimumab voor behoud van remissie bij patiënten met een laag of hoog risico op respectievelijk een agressieve ziekteverloop - een behandelingsstrategie
Het doel van deze studie is om de effectiviteit te vergelijken van wekelijks subcutaan toegediend methotrexaat voor het behouden van recidiefvrije aanhoudende steroïde/enterale voeding-vrije 1-jarige remissie in vergelijking met:
- dagelijks oraal Azathioprine / 6 mercaptopurine bij kinderen met een laag risico op de ziekte van Crohn
- subcutaan toegediend adalimumab bij kinderen met een hoog risico op de ziekte van Crohn
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze gerandomiseerde gecontroleerde studie probeert PIBDNet (pediatric inflammatory bowel disease network) de volgende behandelingsstrategie te vergelijken door patiënten in twee risicogroepen te verdelen voor agressieve ziekte-evolutie: de effectiviteit van methotrexaat versus azathioprine / 6-mercaptopurine voor het handhaven van remissie bij de ziekte van Crohn bij kinderen met een laag risico op agressieve ziekte en de effectiviteit van methotrexaat versus adalimumab in de hoogrisicogroep.
PIBDNet veronderstelt dat methotrexaat superieur is aan azathioprine / 6-mercaptopurine voor het handhaven van remissie bij de ziekte van Crohn in de laagrisicogroepen en dat adalimumab superieur is aan methotrexaat in de hoogrisicogroepen.
Daarnaast is de aanvullende studie gepland om de met Adalimumab behandelde patiënten te analyseren van inclusie (TOP-Down) versus patiënten die zijn overgeschakeld op Adalimumab wegens falen van immunomodulatortherapie (STEP-Up).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
192
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Necker -Enfants Malades (Service de gastro-enterologie)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van 6-17 jaar met een nieuw ontstane ziekte van Crohn, gediagnosticeerd volgens vastgestelde criteria (37, 38), die een op steroïden gebaseerde of op enterale voeding gebaseerde inductietherapie vereisen
- Bij initiële diagnose, wPCDAI >40 of CRP>2 keer de bovengrens bij diagnose
- alle wPCDAI-scores (0-120) zijn mogelijk bij opname (patiënten in remissie en patiënten met actieve ziekte)
- Luminale actieve ziekte van Crohn (B1) met of zonder B2- en/of B3-ziektegedrag
- Initiële blootstelling aan 5-ASA en derivaat wordt getolereerd
- Blootstelling aan antibiotica wordt getolereerd
Als een van de volgende criteria aanwezig is, worden patiënten voorafgaand aan randomisatie toegewezen aan de groep met een hoog risico:
- Complexe fistelvormende perianale ziekte
- Fenotype van panenterische ziekte (gedefinieerd als L3 met L4b volgens de classificatie van Parijs of L3 met diepe zweren in de twaalfvingerige darm, maag of slokdarm (niet HP (helicobacter pylori)- of NSAID-gerelateerd))
- Ernstige groeistoornis (z-score <-2 of overschrijding van 2 percentielen of meer) waarschijnlijk gerelateerd aan CD
- Significante hypoalbuminemie (<30 g/l), verhoogd C-reactief proteïne (CRP) (minstens 2 keer boven normaal), of wPCDAI >12,5 ondanks 3 weken geoptimaliseerde inductietherapie met steroïden of exclusieve enterale voeding
- B2, B3 of B2B3 ziektegedrag
- Algehele cumulatieve ziekteduur van ≥60 cm
- Geïnformeerde en ondertekende toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met wPCDAI<42,5 bij initiële diagnose, behalve als CRP>2 maal de bovengrens
- Geen inductietherapie met steroïden of enterale voeding
- Eerdere therapie met een IBD (inflammatoire darmaandoening)-gerelateerde medicatie anders dan inductietherapie zoals beschreven in dit protocol (behalve 5-ASA).
- Zwangerschap of weigering om anticonceptiva te gebruiken tijdens de studieperiode bij puberale patiënten (zowel jongens als meisjes), tenzij absolute onthouding (geen seksuele activiteit) wordt bevestigd bij elk studiebezoek. Positieve zwangerschapstesten tijdens het onderzoek zullen leiden tot onmiddellijke terugtrekking van de patiënt uit het onderzoek.
- Zogende moeders
- Kinderen met perianale fistelvorming die chirurgische therapie nodig hebben (drainage, plaatsing van een seton)
- Patiënten die homozygoot zijn voor thiopurinemethyltransferase of patiënten met thiopurinemethyltransferase-activiteit <6 nmol/h/ml erytrocyten of <9nmol 6MTG (6 methylthioguanine/g Hb/h), tenzij ze in aanmerking komen als hoogrisicopatiënten
- Bewijs van niet-gedraineerd en ongecontroleerd abces/phlegmon
- Contra-indicatie voor geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt (inclusief intolerantie/overgevoeligheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (thiopurines, methotrexaat of adalimumab))
- Huidige of eerdere maligniteit
- Ernstige comorbiditeiten (zoals nierinsufficiëntie, hepatitis, respiratoire insufficiëntie) die de medicamenteuze behandeling of de interpretatie van uitkomstparameters verstoren of het onwaarschijnlijk maken dat de patiënten de studie zullen afmaken.
- Infectie met Mycobacterium tuberculosis
- Matig tot ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV)
- Orale antistollingstherapie, antimalariatherapie
- Blootstelling aan levende vaccins (inclusief gele koorts) minder dan 3 weken voorafgaand aan opname
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep met een hoog risico
subcutaan methotrexaat versus subcutaan adalimumab
|
Subcutaan methotrexaat eenmaal per week 15 mg/m2 lichaamsoppervlak (19, 30), met een maximale dosis van 25 mg/week.
Odansetron (Zofran) premedicatie (4-8 mg 1 uur voorafgaand aan injectie) wordt aanbevolen, foliumzuursubstitutie (15 mg oraal, 3 dagen na methotrexaat-injectie, voor kinderen
Subcutaan Adalimumab werd gestart met een dosis van 160 mg, gevolgd door 80 mg 2 weken later en vervolgens 40 mg elke 2 weken bij patiënten van meer dan 40 kg.
Bij patiënten < 40 kg sc zijn de doseringen van Adalimumab als volgt: inductie 160 mg/1,73 m2 BSA (max 160 mg), gevolgd door 80 mg/1,73 m2 lichaamsoppervlak (max 80 mg) 2 weken later en handhaving van 40 mg/1,73 m2 lichaamsoppervlak oppervlakte (max 40 mg) om de 2 weken, alle doses naar boven afgerond op de dichtstbijzijnde 5 vermenigvuldigingen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep met laag risico
subcutaan methotrexaat versus orale dosis azathioprine/6 mercaptopurine
|
Subcutaan methotrexaat eenmaal per week 15 mg/m2 lichaamsoppervlak (19, 30), met een maximale dosis van 25 mg/week.
Odansetron (Zofran) premedicatie (4-8 mg 1 uur voorafgaand aan injectie) wordt aanbevolen, foliumzuursubstitutie (15 mg oraal, 3 dagen na methotrexaat-injectie, voor kinderen
Oraal azathioprine/6-mercaptopurine in een dosis van 2,5 mg/kg eenmaal daags afgerond op de dichtstbijzijnde vermenigvuldiging van 12,5 mg of oraal 6-mercaptopurine in een dosis van 1,5 mg/kg eenmaal daags afgerond op de dichtstbijzijnde vermenigvuldiging van 12,5 mg.
Andere namen:
|
|
Ander: Bijkomend
de aanvullende studie is gepland om de met Adalimumab behandelde patiënten te analyseren van inclusie (TOP-Down) versus patiënten die zijn overgeschakeld op Adalimumab wegens falen van immunomodulatortherapie (STEP-Up).
|
Subcutaan Adalimumab werd gestart met een dosis van 160 mg, gevolgd door 80 mg 2 weken later en vervolgens 40 mg elke 2 weken bij patiënten van meer dan 40 kg.
Bij patiënten < 40 kg sc zijn de doseringen van Adalimumab als volgt: inductie 160 mg/1,73 m2 BSA (max 160 mg), gevolgd door 80 mg/1,73 m2 lichaamsoppervlak (max 80 mg) 2 weken later en handhaving van 40 mg/1,73 m2 lichaamsoppervlak oppervlakte (max 40 mg) om de 2 weken, alle doses naar boven afgerond op de dichtstbijzijnde 5 vermenigvuldigingen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage aanhoudende steroïde/EEN-vrije remissie in maand 12
Tijdsspanne: Maand 12
|
Percentage aanhoudende steroïde/EEN-vrije remissie in maand 12, waarbij aanhoudende remissie wordt gedefinieerd als wPCDAI (gewogen pediatrische crohn ziekte-activiteitsindex) ≤12,5 en CRP ≤1,5 keer de normale bovengrens zonder terugval sinds week 12.
|
Maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor de eerste terugval
Tijdsspanne: Maand 12
|
het doel is om de tijd van de eerste terugval te vergelijken
|
Maand 12
|
|
Remissie na 12 weken (gemeten met wPCDAI</=12,5 en normale CRP en zonder steroïden/exclusieve enterale voeding)
Tijdsspanne: 12 weken
|
het doel is om de remissie na 12 weken te vergelijken
|
12 weken
|
|
Lineaire hoogtesnelheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
het doel is om lineaire hoogtesnelheid te vergelijken
|
12 maanden
|
|
Steroïde sparend effect van de regimes
Tijdsspanne: 12 maanden
|
het doel is om het steroïde-sparende effect van het regime te vergelijken
|
12 maanden
|
|
Vergelijking van de toxiciteit van de verschillende protocolgeneesmiddelen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Toxiciteit van de verschillende protocolgeneesmiddelen zal worden vergeleken met behulp van de incidentie van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE).
|
12 maanden
|
|
Vragenlijst : gezondheidsgerelateerd leven van kwaliteit (IMPACT 3) tussen de verschillende behandelarmen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gezondheidsgerelateerd leven van kwaliteit zal worden vergeleken tussen de verschillende behandelingsarmen, op basis van de IMPACT-III-vragenlijst, een vragenlijst die is ontwikkeld voor gebruik bij inflammatoire darmaandoeningen bij kinderen
|
12 maanden
|
|
Klinische voorspellers voor respons, inclusief genomische en serologische markers
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Klinische voorspellers voor respons op studiebehandeling zullen worden bepaald met behulp van genomische en serologische markers, zoals ASCA.
|
12 maanden
|
|
Voorspellende waarde van fecale calprotectinespiegels, CRP en andere serumtesten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
het doel is om de voorspellende waarde van fecale calprotectinespiegels, CRP en andere serumtests te evalueren
|
12 maanden
|
|
Vragenlijst: TUMMY-CD (door de patiënt gerapporteerde uitkomst) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
het doel is om de vragenlijst te evalueren: TUMMY-CD (door de patiënt gerapporteerde uitkomst) voor alle patiëntenpatiënten in maand 12
|
12 maanden
|
|
Vragenlijst: WPAI:CD Caregiver (patiëntgerapporteerde uitkomst) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
het doel is om WPAI:CD Caregiver (patiëntgerapporteerde uitkomst) voor alle patiënten te evalueren in maand 12
|
12 maanden
|
|
Vragenlijst: Schoolbezoek (door patiënt gerapporteerde uitkomst) in maand 12
Tijdsspanne: 12 maanden
|
het doel is om de vragenlijst over schoolbezoek (door de patiënt gerapporteerd resultaat) voor alle patiënten in maand 12 te evalueren
|
12 maanden
|
|
DNA-farmacogenetica (multiplex genotypering van polymorfisme in geneesmiddelmetabolisme) in relatie tot toxiciteit en respons op therapie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
het doel is om DNA-farmacogenetica (multiplex genotypering van polymorfisme in het metabolisme van geneesmiddelen) te evalueren in relatie tot toxiciteit en respons op therapie
|
12 maanden
|
|
Monitoring van de concentratie van protocoldrugs (ADA of MTX) in relatie tot therapietrouw, toxiciteit en respons
Tijdsspanne: 12 maanden
|
het doel is om de concentratie van protocoldrugmonitoring (ADA of MTX) te evalueren in relatie tot therapietrouw, toxiciteit en respons
|
12 maanden
|
|
6 Monitoring van de metabolieten van mercaptopurine en azathioprine: concentratie van metabolieten in relatie tot therapietrouw, toxiciteit en respons
Tijdsspanne: 12 maanden
|
het doel is om 6 Mercaptopurine en azathioprine metabolieten monitoring te evalueren: concentratie van metabolieten in relatie tot therapietrouw, toxiciteit en respons
|
12 maanden
|
|
Monitoring van anti-adalimumab-antilichamen: concentratie van anti-adalimumab-antilichamen in relatie tot therapietrouw, toxiciteit en respons
Tijdsspanne: 12 maanden
|
het doel is de monitoring van anti-adalimumab-antilichamen te evalueren: concentratie van anti-adalimumab-antilichamen in relatie tot therapietrouw, toxiciteit en respons
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Frank RUEMMELE, PhD / MD, PIBD-Net
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- D'Haens G, Baert F, van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, Tuynman H, De Vos M, van Deventer S, Stitt L, Donner A, Vermeire S, Van De Mierop FJ, Coche JR, van der Woude J, Ochsenkuhn T, van Bodegraven AA, Van Hootegem PP, Lambrecht GL, Mana F, Rutgeerts P, Feagan BG, Hommes D; Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Group; North-Holland Gut Club. Early combined immunosuppression or conventional management in patients with newly diagnosed Crohn's disease: an open randomised trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):660-667. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60304-9.
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Hyams J, Crandall W, Kugathasan S, Griffiths A, Olson A, Johanns J, Liu G, Travers S, Heuschkel R, Markowitz J, Cohen S, Winter H, Veereman-Wauters G, Ferry G, Baldassano R; REACH Study Group. Induction and maintenance infliximab therapy for the treatment of moderate-to-severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2007 Mar;132(3):863-73; quiz 1165-6. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.003. Epub 2006 Dec 3.
- Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, Griffiths A, Levine A, Escher JC, Amil Dias J, Barabino A, Braegger CP, Bronsky J, Buderus S, Martin-de-Carpi J, De Ridder L, Fagerberg UL, Hugot JP, Kierkus J, Kolacek S, Koletzko S, Lionetti P, Miele E, Navas Lopez VM, Paerregaard A, Russell RK, Serban DE, Shaoul R, Van Rheenen P, Veereman G, Weiss B, Wilson D, Dignass A, Eliakim A, Winter H, Turner D; European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1179-207. doi: 10.1016/j.crohns.2014.04.005. Epub 2014 Jun 6.
- Vernier-Massouille G, Balde M, Salleron J, Turck D, Dupas JL, Mouterde O, Merle V, Salomez JL, Branche J, Marti R, Lerebours E, Cortot A, Gower-Rousseau C, Colombel JF. Natural history of pediatric Crohn's disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1106-13. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.079. Epub 2008 Jul 3.
- Pearson DC, May GR, Fick G, Sutherland LR. Azathioprine for maintaining remission of Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000067. doi: 10.1002/14651858.CD000067.
- Faubion WA Jr, Bousvaros A. Medical therapy for refractory pediatric Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1199-213. doi: 10.1016/j.cgh.2006.05.031. Epub 2006 Jul 26.
- Candy S, Wright J, Gerber M, Adams G, Gerig M, Goodman R. A controlled double blind study of azathioprine in the management of Crohn's disease. Gut. 1995 Nov;37(5):674-8. doi: 10.1136/gut.37.5.674.
- Markowitz J, Grancher K, Kohn N, Lesser M, Daum F. A multicenter trial of 6-mercaptopurine and prednisone in children with newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2000 Oct;119(4):895-902. doi: 10.1053/gast.2000.18144.
- D'Haens G, Geboes K, Rutgeerts P. Endoscopic and histologic healing of Crohn's (ileo-) colitis with azathioprine. Gastrointest Endosc. 1999 Nov;50(5):667-71. doi: 10.1016/s0016-5107(99)80017-0.
- Chatu S, Subramanian V, Saxena S, Pollok RC. The role of thiopurines in reducing the need for surgical resection in Crohn's disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014 Jan;109(1):23-34; quiz 35. doi: 10.1038/ajg.2013.402. Epub 2013 Dec 10.
- Panes J, Lopez-Sanroman A, Bermejo F, Garcia-Sanchez V, Esteve M, Torres Y, Domenech E, Piqueras M, Gomez-Garcia M, Gutierrez A, Taxonera C, Sans M; AZTEC Study Group. Early azathioprine therapy is no more effective than placebo for newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):766-74.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.009. Epub 2013 Jun 13.
- Cosnes J, Bourrier A, Laharie D, Nahon S, Bouhnik Y, Carbonnel F, Allez M, Dupas JL, Reimund JM, Savoye G, Jouet P, Moreau J, Mary JY, Colombel JF; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID). Early administration of azathioprine vs conventional management of Crohn's Disease: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):758-65.e2; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.04.048. Epub 2013 Apr 30.
- Alfadhli AA, McDonald JW, Feagan BG. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD003459. doi: 10.1002/14651858.CD003459.pub2.
- Feagan BG, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Koval J, Wong CJ, Hopkins M, Hanauer SB, McDonald JW. A comparison of methotrexate with placebo for the maintenance of remission in Crohn's disease. North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 2000 Jun 1;342(22):1627-32. doi: 10.1056/NEJM200006013422202.
- Feagan BG, Rochon J, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Gillies R, Hopkins M, et al. Methotrexate for the treatment of Crohn's disease. The North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 1995 Feb 2;332(5):292-7. doi: 10.1056/NEJM199502023320503.
- Kozarek RA, Patterson DJ, Gelfand MD, Botoman VA, Ball TJ, Wilske KR. Methotrexate induces clinical and histologic remission in patients with refractory inflammatory bowel disease. Ann Intern Med. 1989 Mar 1;110(5):353-6. doi: 10.7326/0003-4819-110-5-353.
- Holtmann MH, Krummenauer F, Claas C, Kremeyer K, Lorenz D, Rainer O, Vogel I, Bocker U, Bohm S, Buning C, Duchmann R, Gerken G, Herfarth H, Lugering N, Kruis W, Reinshagen M, Schmidt J, Stallmach A, Stein J, Sturm A, Galle PR, Hommes DW, D'Haens G, Rutgeerts P, Neurath MF. Long-term effectiveness of azathioprine in IBD beyond 4 years: a European multicenter study in 1176 patients. Dig Dis Sci. 2006 Sep;51(9):1516-24. doi: 10.1007/s10620-005-9037-5. Epub 2006 Aug 22.
- Lemann M, Mary JY, Colombel JF, Duclos B, Soule JC, Lerebours E, Modigliani R, Bouhnik Y; Groupe D'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif. A randomized, double-blind, controlled withdrawal trial in Crohn's disease patients in long-term remission on azathioprine. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1812-8. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.031.
- Lemann M, Zenjari T, Bouhnik Y, Cosnes J, Mesnard B, Rambaud JC, Modigliani R, Cortot A, Colombel JF. Methotrexate in Crohn's disease: long-term efficacy and toxicity. Am J Gastroenterol. 2000 Jul;95(7):1730-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02190.x.
- Ardizzone S, Bollani S, Manzionna G, Imbesi V, Colombo E, Bianchi Porro G. Comparison between methotrexate and azathioprine in the treatment of chronic active Crohn's disease: a randomised, investigator-blind study. Dig Liver Dis. 2003 Sep;35(9):619-27. doi: 10.1016/s1590-8658(03)00372-4.
- Ravikumara M, Hinsberger A, Spray CH. Role of methotrexate in the management of Crohn disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Apr;44(4):427-30. doi: 10.1097/MPG.0b013e3180320689.
- Mack DR, Young R, Kaufman SS, Ramey L, Vanderhoof JA. Methotrexate in patients with Crohn's disease after 6-mercaptopurine. J Pediatr. 1998 May;132(5):830-5. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70313-0.
- Uhlen S, Belbouab R, Narebski K, Goulet O, Schmitz J, Cezard JP, Turck D, Ruemmele FM. Efficacy of methotrexate in pediatric Crohn's disease: a French multicenter study. Inflamm Bowel Dis. 2006 Nov;12(11):1053-7. doi: 10.1097/01.mib.0000235103.47280.bb.
- Turner D, Grossman AB, Rosh J, Kugathasan S, Gilman AR, Baldassano R, Griffiths AM. Methotrexate following unsuccessful thiopurine therapy in pediatric Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2007 Dec;102(12):2804-12; quiz 2803, 2813. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01474.x.
- Hyams JS, Griffiths A, Markowitz J, Baldassano RN, Faubion WA Jr, Colletti RB, Dubinsky M, Kierkus J, Rosh J, Wang Y, Huang B, Bittle B, Marshall M, Lazar A. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):365-74.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.046. Epub 2012 May 2.
- Prideaux L, De Cruz P, Ng SC, Kamm MA. Serological antibodies in inflammatory bowel disease: a systematic review. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jul;18(7):1340-55. doi: 10.1002/ibd.21903. Epub 2011 Nov 8.
- Winther KV, Fogh P, Thomsen OO, Brynskov J. Inflammatory bowel disease (ulcerative colitis and Crohn's disease): diagnostic criteria and differential diagnosis. Drugs Today (Barc). 1998 Nov;34(11):935-42. doi: 10.1358/dot.1998.34.11.487477.
- Rosh JR. Methotrexate. In: Mamula P, Baldassano RN, Markowitz JE, editors. Pediatric inflammatory bowel disease2007. p. In press.
- Froslie KF, Jahnsen J, Moum BA, Vatn MH; IBSEN Group. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):412-22. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.051. Epub 2007 Jun 2.
- Van Limbergen J, Russell RK, Drummond HE, Aldhous MC, Round NK, Nimmo ER, Smith L, Gillett PM, McGrogan P, Weaver LT, Bisset WM, Mahdi G, Arnott ID, Satsangi J, Wilson DC. Definition of phenotypic characteristics of childhood-onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1114-22. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.081. Epub 2008 Jul 3.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Pigneur B, Seksik P, Viola S, Viala J, Beaugerie L, Girardet JP, Ruemmele FM, Cosnes J. Natural history of Crohn's disease: comparison between childhood- and adult-onset disease. Inflamm Bowel Dis. 2010 Jun;16(6):953-61. doi: 10.1002/ibd.21152.
- Ruemmele FM, Lachaux A, Cezard JP, Morali A, Maurage C, Ginies JL, Viola S, Goulet O, Lamireau T, Scaillon M, Breton A, Sarles J; Groupe Francophone d'Hepatologie, Gastroenterologie et Nutrition Pediatrique. Efficacy of infliximab in pediatric Crohn's disease: a randomized multicenter open-label trial comparing scheduled to on demand maintenance therapy. Inflamm Bowel Dis. 2009 Mar;15(3):388-94. doi: 10.1002/ibd.20788.
- Sharma S, Eckert D, Hyams JS, Mensing S, Thakkar RB, Robinson AM, Rosh JR, Ruemmele FM, Awni WM. Pharmacokinetics and exposure-efficacy relationship of adalimumab in pediatric patients with moderate to severe Crohn's disease: results from a randomized, multicenter, phase-3 study. Inflamm Bowel Dis. 2015 Apr;21(4):783-92. doi: 10.1097/MIB.0000000000000327.
- Khanna R, Bressler B, Levesque BG, Zou G, Stitt LW, Greenberg GR, Panaccione R, Bitton A, Pare P, Vermeire S, D'Haens G, MacIntosh D, Sandborn WJ, Donner A, Vandervoort MK, Morris JC, Feagan BG; REACT Study Investigators. Early combined immunosuppression for the management of Crohn's disease (REACT): a cluster randomised controlled trial. Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1825-34. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00068-9. Epub 2015 Sep 3.
- Neyt M, Christiaens A, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Russell RK, Ruemmele FM, Veereman G. Identifying Health Economic Considerations to Include in the Research Protocol of a Randomized Controlled Trial (the REDUCE-RISK Trial): Systematic Literature Review and Assessment. JMIR Form Res. 2021 Jan 25;5(1):e13888. doi: 10.2196/13888.
- Harris RE, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Veereman G, Neyt M, Bigot L, Ruemmele FM, Russell RK; PIBD SETQuality consortium and PIBDnet. Protocol for a multinational risk-stratified randomised controlled trial in paediatric Crohn's disease: methotrexate versus azathioprine or adalimumab for maintaining remission in patients at low or high risk for aggressive disease course. BMJ Open. 2020 Jul 1;10(7):e034892. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034892.
- North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition; Colitis Foundation of America; Bousvaros A, Antonioli DA, Colletti RB, Dubinsky MC, Glickman JN, Gold BD, Griffiths AM, Jevon GP, Higuchi LM, Hyams JS, Kirschner BS, Kugathasan S, Baldassano RN, Russo PA. Differentiating ulcerative colitis from Crohn disease in children and young adults: report of a working group of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the Crohn's and Colitis Foundation of America. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 May;44(5):653-74. doi: 10.1097/MPG.0b013e31805563f3.
- Torres J, Caprioli F, Katsanos KH, Lobaton T, Micic D, Zeroncio M, Van Assche G, Lee JC, Lindsay JO, Rubin DT, Panaccione R, Colombel JF. Predicting Outcomes to Optimize Disease Management in Inflammatory Bowel Diseases. J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1385-1394. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw116. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1457. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw206.
- Oren R, Moshkowitz M, Odes S, Becker S, Keter D, Pomeranz I, Shirin H, Reisfeld I, Broide E, Lavy A, Fich A, Eliakim R, Patz J, Villa Y, Arber N, Gilat T. Methotrexate in chronic active Crohn's disease: a double-blind, randomized, Israeli multicenter trial. Am J Gastroenterol. 1997 Dec;92(12):2203-9. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2015 Apr;110(4):608. doi: 10.1038/ajg.2015.61.. Shirin, C [corrected to Shirin, H].
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 februari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 juni 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 juni 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juli 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
2 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Darmziekten
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Inflammatoire darmziekten
- Ziekte van Crohn
- Tumornecrosefactorremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Ontstekingsremmende middelen
- Enzym-remmers
- Antireumatische middelen
- Abortusmiddelen, niet-steroïde
- Abortieve middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Dermatologische middelen
- Foliumzuurantagonisten
- Remmers van de nucleïnezuursynthese
- Adalimumab
- Methotrexaat
- Mercaptopurine
- Azathioprine
Andere studie-ID-nummers
- 2016-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .