Réduire le risque pour les patients atteints de la maladie de Crohn (RCT)
14 avril 2020 mis à jour par: PIBD-Net
Essai contrôlé randomisé stratifié en fonction des risques dans la maladie de Crohn pédiatrique : le méthotrexate contre l'azathioprine ou l'adalimumab pour le maintien de la rémission chez les patients présentant un risque faible ou élevé d'évolution agressive de la maladie, respectivement - une stratégie de traitement
Le but de cette étude est de comparer l'efficacité du méthotrexate administré par voie sous-cutanée hebdomadaire pour maintenir une rémission d'un an sans rechute soutenue sans stéroïdes/nutrition entérale par rapport à :
- Azathioprine / 6 mercaptopurine orale quotidienne dans la maladie de Crohn pédiatrique à faible risque
- adalimumab administré par voie sous-cutanée dans la maladie de Crohn pédiatrique à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cet essai contrôlé randomisé, PIBDNet (réseau des maladies inflammatoires de l'intestin pédiatrique) vise à comparer la stratégie de traitement suivante en divisant les patients en deux groupes à risque d'évolution agressive de la maladie : l'efficacité du Méthotrexate versus Azathioprine/6 mercaptopurine pour le maintien de la rémission dans la maladie de Crohn chez les enfants à faible risque de maladie agressive et l'efficacité du méthotrexate par rapport à l'adalimumab dans le groupe à haut risque.
PIBDNet émet l'hypothèse que le méthotrexate est supérieur à l'azathioprine/6 mercaptopurine pour le maintien de la rémission de la maladie de Crohn dans les strates à faible risque et que l'adalimumab est supérieur au méthotrexate dans les strates à haut risque.
De plus, l'étude ancillaire est prévue pour analyser les patients traités par l'adalimumab dès l'inclusion (TOP-Down) versus les patients passés à l'adalimumab en raison de l'échec du traitement immunomodulateur (STEP-Up).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
312
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Laetitia BIGOT, PhD
- Numéro de téléphone: +33144492572
- E-mail: lbigot@pibd-net.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Christine NGUYEN-DEMANGE
- E-mail: cndemange@pibd-net.org
Lieux d'étude
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-
Paris, France, 75015
- Recrutement
- Hôpital Necker -Enfants Malades (Service de gastro-enterologie)
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Contact:
- Frank RUEMMELE, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0)144492516
- E-mail: frank.ruemmele@aphp.fr
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Enfants de 6 à 17 ans, avec une maladie de Crohn d'apparition récente diagnostiquée selon des critères établis (37, 38), nécessitant une thérapie d'induction à base de stéroïdes ou de nutrition entérale
- Au diagnostic initial, wPCDAI> 40 ou CRP> 2 fois la limite supérieure au diagnostic
- tous les scores wPCDAI (0-120) sont possibles à l'inclusion (patients en rémission et patients avec maladie active)
- Maladie de Crohn active luminale (B1) avec ou sans comportement de maladie B2 et/ou B3
- L'exposition initiale au 5-ASA et à ses dérivés est tolérée
- L'exposition aux antibiotiques est tolérée
Si l'un des critères suivants est présent, les patients sont répartis dans le groupe à haut risque avant la randomisation :
- Maladie périanale fistulisée complexe
- Phénotype de la maladie panentérique (défini comme L3 avec L4b selon la classification de Paris ou L3 avec ulcères profonds du duodénum, de l'estomac ou de l'œsophage (non liés à HP (helicobacter pylori) ou aux AINS))
- Trouble de croissance sévère (taille z-score <-2 ou franchissement de 2 centiles ou plus) probablement lié à la MC
- Hypoalbuminémie significative (< 30 g/l), protéine C réactive (CRP) élevée (au moins 2 fois supérieure à la normale) ou wPCDAI > 12,5 malgré 3 semaines de traitement d'induction optimisé avec des stéroïdes ou une nutrition entérale exclusive
- Comportement de la maladie B2, B3 ou B2B3
- Étendue globale de la maladie cumulée de ≥ 60 cm
- Consentement éclairé et signé
Critère d'exclusion:
- Patients avec wPCDAI<42,5 au diagnostic initial, sauf si CRP>2 fois la limite supérieure
- Pas de thérapie d'induction avec des stéroïdes ou une nutrition entérale
- Traitement antérieur avec des médicaments liés aux MII (maladie inflammatoire de l'intestin) autres que le traitement d'induction, comme indiqué dans ce protocole (à l'exception du 5-ASA).
- Grossesse ou refus d'utiliser des contraceptifs pendant la période d'étude chez les patients pubères (garçons et filles) à moins que l'abstinence absolue (aucune activité sexuelle) ne soit confirmée à chaque visite d'étude. Un test de grossesse positif tout au long de l'étude déclenchera le retrait rapide de la patiente de l'étude.
- Mères allaitantes
- Enfants atteints de fistulisation périanale nécessitant un traitement chirurgical (drainage, pose de sétons)
- Patients homozygotes pour la thiopurine méthyl transférase ou ceux ayant une activité thiopurine méthyl transférase <6 nmol/h/ml érythrocytes ou <9 nmol 6MTG (6 méthylthioguanine/g Hb/h), sauf s'ils sont considérés comme des patients à haut risque
- Preuve d'abcès / phlegmon non drainé et non contrôlé
- Contre-indication à tout médicament utilisé dans l'essai (y compris l'intolérance/l'hypersensibilité ou l'allergie à l'un ou l'autre des médicaments à l'étude (thiopurines, méthotrexate ou adalimumab))
- Malignité actuelle ou antérieure
- Les comorbidités graves (telles que l'insuffisance rénale, l'hépatite, l'insuffisance respiratoire) interfèrent avec le traitement médicamenteux ou l'interprétation des paramètres de résultat ou rendront peu probable que les patients terminent l'essai.
- Infection à Mycobacterium tuberculosis
- Insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA classe III/IV)
- Traitement anticoagulant oral, traitement antipaludique
- Exposition aux vaccins vivants (y compris la fièvre jaune) moins de 3 semaines avant l'inclusion
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe à haut risque
méthotrexate sous-cutané versus adalimumab sous-cutané
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Méthotrexate sous-cutané une fois par semaine 15 mg/m2 de surface corporelle (19, 30), avec une dose maximale de 25 mg/semaine.
Une prémédication à l'odansétron (Zofran) (4-8 mg 1 heure avant l'injection) est recommandée, une substitution d'acide folique (15 mg po, 3 jours après l'injection de méthotrexate, pour les enfants
Adalimumab sous-cutané a commencé à une dose de 160 mg suivie de 80 mg 2 semaines plus tard, puis de 40 mg toutes les 2 semaines chez les patients de plus de 40 kg.
Chez les patients < 40 kg sc, les doses d'adalimumab sont les suivantes : induction 160 mg/1,73 m2 de surface corporelle (max 160 mg), suivie de 80 mg/1,73 m2 de surface corporelle (max 80 mg) 2 semaines plus tard et maintien de 40 mg/1,73 m2 Corps surface (max 40 mg) toutes les 2 semaines, toutes les doses arrondies aux 5 multiplications les plus proches.
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe à faible risque
méthotrexate sous-cutané versus dose orale d'azathioprine/6 mercaptopurine
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Méthotrexate sous-cutané une fois par semaine 15 mg/m2 de surface corporelle (19, 30), avec une dose maximale de 25 mg/semaine.
Une prémédication à l'odansétron (Zofran) (4-8 mg 1 heure avant l'injection) est recommandée, une substitution d'acide folique (15 mg po, 3 jours après l'injection de méthotrexate, pour les enfants
Azathioprine/6mercaptopurine orale à la dose de 2,5 mg/kg une fois par jour arrondie à la multiplication la plus proche de 12,5 mg ou 6mercaptopurine orale à la dose de 1,5 mg/kg une fois par jour arrondie à la multiplication la plus proche de 12,5 mg.
Autres noms:
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Autre: Auxiliaire
l'étude ancillaire est prévue pour analyser les patients traités par l'adalimumab dès l'inclusion (TOP-Down) versus les patients passés à l'adalimumab en raison d'un échec du traitement immunomodulateur (STEP-Up).
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Adalimumab sous-cutané a commencé à une dose de 160 mg suivie de 80 mg 2 semaines plus tard, puis de 40 mg toutes les 2 semaines chez les patients de plus de 40 kg.
Chez les patients < 40 kg sc, les doses d'adalimumab sont les suivantes : induction 160 mg/1,73 m2 de surface corporelle (max 160 mg), suivie de 80 mg/1,73 m2 de surface corporelle (max 80 mg) 2 semaines plus tard et maintien de 40 mg/1,73 m2 Corps surface (max 40 mg) toutes les 2 semaines, toutes les doses arrondies aux 5 multiplications les plus proches.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission soutenue sans stéroïdes/EEN au mois 12
Délai: Mois 12
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Taux de rémission soutenue sans stéroïdes/EEN au mois 12, où la rémission soutenue est définie comme wPCDAI (indice d'activité pondéré de la maladie de crohn pédiatrique) ≤ 12,5 et CRP ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale sans rechute depuis la semaine 12.
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Mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant la première rechute
Délai: Mois 12
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le but est de comparer le temps de la première rechute
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Mois 12
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Rémission à 12 semaines (mesurée par wPCDAI</=12,5 et CRP normale et absence de stéroïdes/nutrition entérale exclusive)
Délai: 12 semaines
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le but est de comparer la rémission à 12 semaines
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12 semaines
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Vitesse de hauteur linéaire
Délai: 12 mois
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le but est de comparer la vitesse de hauteur linéaire
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12 mois
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Effet d'épargne des stéroïdes des régimes
Délai: 12 mois
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l'objectif est de comparer l'effet d'épargne des stéroïdes du régime
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12 mois
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Comparaison de la toxicité des différents médicaments du protocole
Délai: 12 mois
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La toxicité des différents médicaments du protocole sera comparée en utilisant l'incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE).
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12 mois
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Questionnaire : qualité de vie liée à la santé (IMPACT 3) entre les différents bras de traitement
Délai: 12 mois
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La qualité de vie liée à la santé sera comparée entre les différents bras de traitement, sur la base du questionnaire IMPACT-III, un questionnaire développé pour être utilisé dans les maladies inflammatoires de l'intestin chez l'enfant
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12 mois
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Prédicteurs cliniques de la réponse, y compris les marqueurs génomiques et sérologiques
Délai: 12 mois
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Les prédicteurs cliniques de la réponse au traitement de l'étude seront déterminés à l'aide de marqueurs génomiques et sérologiques, tels que l'ASCA.
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12 mois
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Valeur prédictive des niveaux de calprotectine fécale, de CRP et d'autres tests sériques
Délai: 12 mois
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l'objectif est d'évaluer la valeur prédictive des niveaux de calprotectine fécale, de CRP et d'autres tests sériques
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12 mois
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Questionnaire : TUMMY-CD (résultat rapporté par le patient) au mois 12
Délai: 12 mois
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le but est d'évaluer le questionnaire : TUMMY-CD (patient rapporté résultat) pour tous les patients patients au mois 12
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12 mois
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Questionnaire : WPAI:CD Caregiver (résultat rapporté par le patient) au mois 12
Délai: 12 mois
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l'objectif est d'évaluer WPAI:CD Caregiver (résultat rapporté par le patient) pour tous les patients au mois 12
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12 mois
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Questionnaire : Fréquentation scolaire (résultat rapporté par le patient) au mois 12
Délai: 12 mois
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l'objectif est d'évaluer le questionnaire de fréquentation scolaire (résultat rapporté par le patient) pour tous les patients au mois 12
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12 mois
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Pharmacogénétique de l'ADN (génotypage multiplex du polymorphisme dans le métabolisme des médicaments) en relation avec la toxicité et la réponse au traitement
Délai: 12 mois
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l'objectif est d'évaluer la pharmacogénétique de l'ADN (génotypage multiplex du polymorphisme dans le métabolisme des médicaments) en relation avec la toxicité et la réponse au traitement
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12 mois
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Surveillance de la concentration du protocole médicamenteux (ADA ou MTX) en relation avec l'observance, la toxicité et la réponse
Délai: 12 mois
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l'objectif est d'évaluer la concentration du protocole de surveillance médicamenteuse (ADA ou MTX) en relation avec l'observance, la toxicité et la réponse
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12 mois
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6 Surveillance des métabolites de la mercaptopurine et de l'azathioprine : concentration des métabolites en relation avec l'adhésion, la toxicité et la réponse
Délai: 12 mois
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l'objectif est d'évaluer 6 suivi des métabolites de la mercaptopurine et de l'azathioprine : concentration des métabolites en relation avec l'adhésion, la toxicité et la réponse
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12 mois
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Surveillance des anticorps anti-adalimumab : concentration d'anticorps anti-adalimumab en relation avec l'adhésion, la toxicité et la réponse
Délai: 12 mois
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le but est d'évaluer le suivi des anticorps anti-adalimumab : concentration des anticorps anti-adalimumab en relation avec l'adhérence, la toxicité et la réponse
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Frank RUEMMELE, PhD / MD, PIBD-Net
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 février 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
1 octobre 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2016
Première publication (Estimation)
2 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 avril 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2020
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
- Maladies intestinales inflammatoires
- Maladie de Crohn
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Adalimumab
- Méthotrexate
- Mercaptopurine
- Azathioprine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .