Ridurre il rischio per i pazienti con malattia di Crohn (RCT)
29 gennaio 2025 aggiornato da: PIBD-Net
Studio controllato randomizzato stratificato in base al rischio nella malattia di Crohn pediatrica: metotrexato vs azatioprina o adalimumab per il mantenimento della remissione in pazienti a basso o alto rischio di decorso aggressivo della malattia, rispettivamente: una strategia di trattamento
Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia del metotrexato somministrato settimanalmente per via sottocutanea per il mantenimento della remissione di 1 anno sostenuta senza recidiva da steroidi/nutrizione enterale rispetto a:
- Azatioprina orale giornaliera / 6 mercaptopurina nella malattia di Crohn pediatrica a basso rischio
- adalimumab somministrato per via sottocutanea nella malattia di Crohn pediatrica ad alto rischio
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio controllato randomizzato PIBDNet (rete delle malattie infiammatorie intestinali pediatriche) mira a confrontare la seguente strategia di trattamento dividendo i pazienti in due gruppi di rischio per l'evoluzione aggressiva della malattia: l'efficacia del metotrexato rispetto all'azatioprina/6 mercaptopurina per il mantenimento della remissione nella malattia di Crohn in bambini a basso rischio di malattia aggressiva e l'efficacia del metotrexato rispetto ad adalimumab nel gruppo ad alto rischio.
PIBDNet ipotizza che il metotrexato sia superiore all'azatioprina/6 mercaptopurina per il mantenimento della remissione nella malattia di Crohn negli strati a basso rischio e l'adalimumab sia superiore al metotrexato negli strati ad alto rischio.
Inoltre, è previsto lo studio accessorio per analizzare i pazienti trattati con Adalimumab dall'inclusione (TOP-Down) rispetto ai pazienti passati ad Adalimumab a causa del fallimento della terapia immunomodulatrice (STEP-Up).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
192
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker -Enfants Malades (Service de gastro-enterologie)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 anni a 17 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini di età compresa tra 6 e 17 anni, con malattia di Crohn di nuova insorgenza diagnosticata utilizzando criteri stabiliti (37, 38), che richiedono una terapia di induzione a base di steroidi o nutrizione enterale
- Alla diagnosi iniziale, wPCDAI >40 o CRP >2 volte il limite superiore alla diagnosi
- tutti i punteggi wPCDAI (0-120) sono possibili all'inclusione (pazienti in remissione e pazienti con malattia attiva)
- Malattia di Crohn attiva luminale (B1) con o senza comportamento di malattia B2 e/o B3
- L'esposizione iniziale a 5-ASA e derivati è tollerata
- L'esposizione agli antibiotici è tollerata
Se è presente uno dei seguenti criteri, i pazienti vengono assegnati al gruppo ad alto rischio prima della randomizzazione:
- Malattia perianale fistolizzante complessa
- Fenotipo della malattia panenterica (definita come L3 con L4b secondo la classificazione di Parigi o L3 con ulcere profonde nel duodeno, nello stomaco o nell'esofago (non HP (helicobacter pylori) o FANS))
- Grave compromissione della crescita (altezza z-score <-2 o superamento di 2 percentili o più) probabilmente correlata al CD
- Ipoalbuminemia significativa (<30 g/l), proteina C reattiva (CRP) elevata (almeno 2 volte al di sopra del range normale) o wPCDAI >12,5 nonostante 3 settimane di terapia di induzione ottimizzata con steroidi o nutrizione enterale esclusiva
- Comportamento della malattia B2, B3 o B2B3
- La malattia cumulativa complessiva si estende di ≥60 cm
- Consenso informato e firmato
Criteri di esclusione:
- Pazienti con wPCDAI<42,5 alla diagnosi iniziale, tranne se CRP>2 volte il limite superiore
- Nessuna terapia di induzione con steroidi o nutrizione enterale
- Terapia precedente con qualsiasi farmaco correlato a IBD (malattia infiammatoria intestinale) diverso dalla terapia di induzione come descritto in dettaglio in questo protocollo (eccetto 5-ASA).
- Gravidanza o rifiuto di usare contraccettivi durante il periodo di studio in pazienti puberali (sia maschi che femmine) a meno che l'astinenza assoluta (nessuna attività sessuale) sia confermata ad ogni visita di studio. Il test di gravidanza positivo durante lo studio attiverà il ritiro immediato della paziente dallo studio.
- Madri che allattano
- Bambini con malattia fistolizzante perianale che necessitano di terapia chirurgica (drenaggio, posizionamento del setone)
- Pazienti omozigoti per la tiopurina metil transferasi o quelli con attività della tiopurina metil transferasi <6 nmol/h/ml di eritrociti o <9nmol 6MTG (6 metiltioguanina/g Hb/h), a meno che non si qualifichino come pazienti ad alto rischio
- Evidenza di ascesso/flemmone non drenato e non controllato
- Controindicazione a qualsiasi farmaco utilizzato nello studio (inclusa intolleranza/ipersensibilità o allergia a uno dei due farmaci in studio (tiopurine, metotrexato o adalimumab))
- Neoplasia attuale o pregressa
- Gravi comorbilità (come insufficienza renale, epatite, insufficienza respiratoria) che interferiscono con la terapia farmacologica o l'interpretazione dei parametri di esito o renderanno improbabile che i pazienti terminino lo studio.
- Infezione da Mycobacterium tuberculosis
- Insufficienza cardiaca da moderata a grave (classe NYHA III/IV)
- Terapia anticoagulante orale, terapia antimalarica
- Esposizione a vaccini vivi (compresa la febbre gialla) meno di 3 settimane prima dell'inclusione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo ad alto rischio
metotrexato sottocutaneo rispetto ad adalimumab sottocutaneo
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Metotrexato sottocutaneo una volta alla settimana 15 mg/m2 di superficie corporea (19, 30), con una dose massima di 25 mg/settimana.
Si raccomanda la premedicazione con Odansetron (Zofran) (4-8 mg 1 ora prima dell'iniezione), sostituzione con acido folico (15 mg PO, 3 giorni dopo l'iniezione di metotrexato, per i bambini
Adalimumab sottocutaneo è iniziato con una dose di 160 mg seguita da 80 mg 2 settimane dopo e poi 40 mg ogni 2 settimane in pazienti di peso superiore a 40 kg.
Nei pazienti < 40 kg sc le dosi di Adalimumab sono le seguenti: induzione 160 mg/1,73 m2 BSA (max 160 mg), seguita da 80 mg/1,73 m2 di superficie corporea (max 80 mg) 2 settimane dopo e mantenimento di 40 mg/1,73 m2 superficie (max 40 mg) ogni 2 settimane, tutte le dosi arrotondate alle 5 moltiplicazioni più vicine.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo a basso rischio
metotrexato sottocutaneo rispetto alla dose orale di azatioprina / 6 mercaptopurina
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Metotrexato sottocutaneo una volta alla settimana 15 mg/m2 di superficie corporea (19, 30), con una dose massima di 25 mg/settimana.
Si raccomanda la premedicazione con Odansetron (Zofran) (4-8 mg 1 ora prima dell'iniezione), sostituzione con acido folico (15 mg PO, 3 giorni dopo l'iniezione di metotrexato, per i bambini
Azatioprina/6mercaptopurina orale alla dose di 2,5 mg/kg una volta al giorno arrotondata alla moltiplicazione più vicina di 12,5 mg o 6mercaptopurina orale alla dose di 1,5 mg/kg una volta al giorno arrotondata alla moltiplicazione più vicina di 12,5 mg.
Altri nomi:
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Altro: Accessorio
lo studio accessorio è pianificato per analizzare i pazienti trattati con Adalimumab dall'inclusione (TOP-Down) rispetto ai pazienti passati ad Adalimumab a causa del fallimento della terapia immunomodulatrice (STEP-Up).
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Adalimumab sottocutaneo è iniziato con una dose di 160 mg seguita da 80 mg 2 settimane dopo e poi 40 mg ogni 2 settimane in pazienti di peso superiore a 40 kg.
Nei pazienti < 40 kg sc le dosi di Adalimumab sono le seguenti: induzione 160 mg/1,73 m2 BSA (max 160 mg), seguita da 80 mg/1,73 m2 di superficie corporea (max 80 mg) 2 settimane dopo e mantenimento di 40 mg/1,73 m2 superficie (max 40 mg) ogni 2 settimane, tutte le dosi arrotondate alle 5 moltiplicazioni più vicine.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di remissione prolungata senza steroidi/EEN al mese 12
Lasso di tempo: Mese 12
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Tasso di remissione sostenuta senza steroidi/EEN al mese 12, dove la remissione sostenuta è definita come wPCDAI (indice ponderato di attività della malattia di Crohn pediatrica) ≤12,5 e CRP ≤1,5 volte il limite superiore normale senza recidiva dalla settimana 12.
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Mese 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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È ora della prima ricaduta
Lasso di tempo: Mese 12
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l'obiettivo è confrontare il tempo della prima ricaduta
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Mese 12
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Remissione a 12 settimane (misurata con wPCDAI</=12,5 e CRP normale e assenza di steroidi/nutrizione enterale esclusiva)
Lasso di tempo: 12 settimane
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l'obiettivo è confrontare la remissione a 12 settimane
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12 settimane
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Velocità di altezza lineare
Lasso di tempo: 12 mesi
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l'obiettivo è confrontare la velocità di altezza lineare
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12 mesi
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Effetto di risparmio di steroidi dei regimi
Lasso di tempo: 12 mesi
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l'obiettivo è confrontare l'effetto di risparmio di steroidi del regime
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12 mesi
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Confronto della tossicità dei diversi farmaci del protocollo
Lasso di tempo: 12 mesi
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La tossicità dei diversi farmaci del protocollo sarà confrontata utilizzando l'incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE).
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12 mesi
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Questionario: qualità della vita correlata alla salute (IMPATTO 3) tra i diversi bracci di trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
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La qualità della vita correlata alla salute verrà confrontata tra i diversi bracci di trattamento, sulla base del questionario IMPACT-III, un questionario sviluppato per l'uso nella malattia infiammatoria intestinale pediatrica
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12 mesi
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Predittori clinici per la risposta, inclusi marcatori genomici e sierologici
Lasso di tempo: 12 mesi
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Saranno determinati i predittori clinici per la risposta al trattamento in studio, utilizzando marcatori genomici e sierologici, come ASCA.
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12 mesi
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Valore predittivo dei livelli di calprotectina fecale, CRP e altri test sierici
Lasso di tempo: 12 mesi
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l'obiettivo è valutare il valore predittivo dei livelli di calprotectina fecale, CRP e altri test sierici
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12 mesi
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Questionario: TUMMY-CD (risultato riferito dal paziente) al mese 12
Lasso di tempo: 12 mesi
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l'obiettivo è valutare il questionario: TUMMY-CD (risultato riportato dal paziente) per tutti i pazienti pazienti al mese 12
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12 mesi
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Questionario: WPAI: caregiver CD (risultato riportato dal paziente) al mese 12
Lasso di tempo: 12 mesi
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l'obiettivo è valutare WPAI:CD Caregiver (risultato riferito dal paziente) per tutti i pazienti al mese 12
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12 mesi
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Questionario: frequenza scolastica (risultato riferito dal paziente) al mese 12
Lasso di tempo: 12 mesi
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l'obiettivo è valutare il questionario sulla frequenza scolastica (risultato riferito dal paziente) per tutti i pazienti al mese 12
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12 mesi
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Farmacogenetica del DNA (genotipizzazione multiplex del polimorfismo nel metabolismo dei farmaci) in relazione alla tossicità e alla risposta alla terapia
Lasso di tempo: 12 mesi
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l'obiettivo è valutare la farmacogenetica del DNA (genotipizzazione multiplex del polimorfismo nel metabolismo dei farmaci) in relazione alla tossicità e alla risposta alla terapia
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12 mesi
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Monitoraggio della concentrazione del farmaco protocollo (ADA o MTX) in relazione all'aderenza, alla tossicità e alla risposta
Lasso di tempo: 12 mesi
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l'obiettivo è valutare la concentrazione del monitoraggio del protocollo farmacologico (ADA o MTX) in relazione all'aderenza, alla tossicità e alla risposta
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12 mesi
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6 Monitoraggio dei metaboliti della mercaptopurina e dell'azatioprina: concentrazione dei metaboliti in relazione ad aderenza, tossicità e risposta
Lasso di tempo: 12 mesi
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l'obiettivo è valutare 6 monitoraggio dei metaboliti della Mercaptopurina e dell'azatioprina: concentrazione dei metaboliti in relazione all'aderenza, alla tossicità e alla risposta
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12 mesi
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Monitoraggio degli anticorpi anti-adalimumab: concentrazione di anticorpi anti-adalimumab in relazione ad aderenza, tossicità e risposta
Lasso di tempo: 12 mesi
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l'obiettivo è valutare il monitoraggio degli anticorpi anti-adalimumab: concentrazione di anticorpi anti-adalimumab in relazione ad aderenza, tossicità e risposta
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Frank RUEMMELE, PhD / MD, PIBD-Net
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- D'Haens G, Baert F, van Assche G, Caenepeel P, Vergauwe P, Tuynman H, De Vos M, van Deventer S, Stitt L, Donner A, Vermeire S, Van De Mierop FJ, Coche JR, van der Woude J, Ochsenkuhn T, van Bodegraven AA, Van Hootegem PP, Lambrecht GL, Mana F, Rutgeerts P, Feagan BG, Hommes D; Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Group; North-Holland Gut Club. Early combined immunosuppression or conventional management in patients with newly diagnosed Crohn's disease: an open randomised trial. Lancet. 2008 Feb 23;371(9613):660-667. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60304-9.
- Colombel JF, Sandborn WJ, Reinisch W, Mantzaris GJ, Kornbluth A, Rachmilewitz D, Lichtiger S, D'Haens G, Diamond RH, Broussard DL, Tang KL, van der Woude CJ, Rutgeerts P; SONIC Study Group. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1383-95. doi: 10.1056/NEJMoa0904492.
- Hyams J, Crandall W, Kugathasan S, Griffiths A, Olson A, Johanns J, Liu G, Travers S, Heuschkel R, Markowitz J, Cohen S, Winter H, Veereman-Wauters G, Ferry G, Baldassano R; REACH Study Group. Induction and maintenance infliximab therapy for the treatment of moderate-to-severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2007 Mar;132(3):863-73; quiz 1165-6. doi: 10.1053/j.gastro.2006.12.003. Epub 2006 Dec 3.
- Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, Griffiths A, Levine A, Escher JC, Amil Dias J, Barabino A, Braegger CP, Bronsky J, Buderus S, Martin-de-Carpi J, De Ridder L, Fagerberg UL, Hugot JP, Kierkus J, Kolacek S, Koletzko S, Lionetti P, Miele E, Navas Lopez VM, Paerregaard A, Russell RK, Serban DE, Shaoul R, Van Rheenen P, Veereman G, Weiss B, Wilson D, Dignass A, Eliakim A, Winter H, Turner D; European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1179-207. doi: 10.1016/j.crohns.2014.04.005. Epub 2014 Jun 6.
- Vernier-Massouille G, Balde M, Salleron J, Turck D, Dupas JL, Mouterde O, Merle V, Salomez JL, Branche J, Marti R, Lerebours E, Cortot A, Gower-Rousseau C, Colombel JF. Natural history of pediatric Crohn's disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1106-13. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.079. Epub 2008 Jul 3.
- Pearson DC, May GR, Fick G, Sutherland LR. Azathioprine for maintaining remission of Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000067. doi: 10.1002/14651858.CD000067.
- Faubion WA Jr, Bousvaros A. Medical therapy for refractory pediatric Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Oct;4(10):1199-213. doi: 10.1016/j.cgh.2006.05.031. Epub 2006 Jul 26.
- Candy S, Wright J, Gerber M, Adams G, Gerig M, Goodman R. A controlled double blind study of azathioprine in the management of Crohn's disease. Gut. 1995 Nov;37(5):674-8. doi: 10.1136/gut.37.5.674.
- Markowitz J, Grancher K, Kohn N, Lesser M, Daum F. A multicenter trial of 6-mercaptopurine and prednisone in children with newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2000 Oct;119(4):895-902. doi: 10.1053/gast.2000.18144.
- D'Haens G, Geboes K, Rutgeerts P. Endoscopic and histologic healing of Crohn's (ileo-) colitis with azathioprine. Gastrointest Endosc. 1999 Nov;50(5):667-71. doi: 10.1016/s0016-5107(99)80017-0.
- Chatu S, Subramanian V, Saxena S, Pollok RC. The role of thiopurines in reducing the need for surgical resection in Crohn's disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014 Jan;109(1):23-34; quiz 35. doi: 10.1038/ajg.2013.402. Epub 2013 Dec 10.
- Panes J, Lopez-Sanroman A, Bermejo F, Garcia-Sanchez V, Esteve M, Torres Y, Domenech E, Piqueras M, Gomez-Garcia M, Gutierrez A, Taxonera C, Sans M; AZTEC Study Group. Early azathioprine therapy is no more effective than placebo for newly diagnosed Crohn's disease. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):766-74.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.06.009. Epub 2013 Jun 13.
- Cosnes J, Bourrier A, Laharie D, Nahon S, Bouhnik Y, Carbonnel F, Allez M, Dupas JL, Reimund JM, Savoye G, Jouet P, Moreau J, Mary JY, Colombel JF; Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID). Early administration of azathioprine vs conventional management of Crohn's Disease: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2013 Oct;145(4):758-65.e2; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.04.048. Epub 2013 Apr 30.
- Alfadhli AA, McDonald JW, Feagan BG. Methotrexate for induction of remission in refractory Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD003459. doi: 10.1002/14651858.CD003459.pub2.
- Feagan BG, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Koval J, Wong CJ, Hopkins M, Hanauer SB, McDonald JW. A comparison of methotrexate with placebo for the maintenance of remission in Crohn's disease. North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 2000 Jun 1;342(22):1627-32. doi: 10.1056/NEJM200006013422202.
- Feagan BG, Rochon J, Fedorak RN, Irvine EJ, Wild G, Sutherland L, Steinhart AH, Greenberg GR, Gillies R, Hopkins M, et al. Methotrexate for the treatment of Crohn's disease. The North American Crohn's Study Group Investigators. N Engl J Med. 1995 Feb 2;332(5):292-7. doi: 10.1056/NEJM199502023320503.
- Kozarek RA, Patterson DJ, Gelfand MD, Botoman VA, Ball TJ, Wilske KR. Methotrexate induces clinical and histologic remission in patients with refractory inflammatory bowel disease. Ann Intern Med. 1989 Mar 1;110(5):353-6. doi: 10.7326/0003-4819-110-5-353.
- Holtmann MH, Krummenauer F, Claas C, Kremeyer K, Lorenz D, Rainer O, Vogel I, Bocker U, Bohm S, Buning C, Duchmann R, Gerken G, Herfarth H, Lugering N, Kruis W, Reinshagen M, Schmidt J, Stallmach A, Stein J, Sturm A, Galle PR, Hommes DW, D'Haens G, Rutgeerts P, Neurath MF. Long-term effectiveness of azathioprine in IBD beyond 4 years: a European multicenter study in 1176 patients. Dig Dis Sci. 2006 Sep;51(9):1516-24. doi: 10.1007/s10620-005-9037-5. Epub 2006 Aug 22.
- Lemann M, Mary JY, Colombel JF, Duclos B, Soule JC, Lerebours E, Modigliani R, Bouhnik Y; Groupe D'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif. A randomized, double-blind, controlled withdrawal trial in Crohn's disease patients in long-term remission on azathioprine. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1812-8. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.031.
- Lemann M, Zenjari T, Bouhnik Y, Cosnes J, Mesnard B, Rambaud JC, Modigliani R, Cortot A, Colombel JF. Methotrexate in Crohn's disease: long-term efficacy and toxicity. Am J Gastroenterol. 2000 Jul;95(7):1730-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.02190.x.
- Ardizzone S, Bollani S, Manzionna G, Imbesi V, Colombo E, Bianchi Porro G. Comparison between methotrexate and azathioprine in the treatment of chronic active Crohn's disease: a randomised, investigator-blind study. Dig Liver Dis. 2003 Sep;35(9):619-27. doi: 10.1016/s1590-8658(03)00372-4.
- Ravikumara M, Hinsberger A, Spray CH. Role of methotrexate in the management of Crohn disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Apr;44(4):427-30. doi: 10.1097/MPG.0b013e3180320689.
- Mack DR, Young R, Kaufman SS, Ramey L, Vanderhoof JA. Methotrexate in patients with Crohn's disease after 6-mercaptopurine. J Pediatr. 1998 May;132(5):830-5. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70313-0.
- Uhlen S, Belbouab R, Narebski K, Goulet O, Schmitz J, Cezard JP, Turck D, Ruemmele FM. Efficacy of methotrexate in pediatric Crohn's disease: a French multicenter study. Inflamm Bowel Dis. 2006 Nov;12(11):1053-7. doi: 10.1097/01.mib.0000235103.47280.bb.
- Turner D, Grossman AB, Rosh J, Kugathasan S, Gilman AR, Baldassano R, Griffiths AM. Methotrexate following unsuccessful thiopurine therapy in pediatric Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2007 Dec;102(12):2804-12; quiz 2803, 2813. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01474.x.
- Hyams JS, Griffiths A, Markowitz J, Baldassano RN, Faubion WA Jr, Colletti RB, Dubinsky M, Kierkus J, Rosh J, Wang Y, Huang B, Bittle B, Marshall M, Lazar A. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):365-74.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.046. Epub 2012 May 2.
- Prideaux L, De Cruz P, Ng SC, Kamm MA. Serological antibodies in inflammatory bowel disease: a systematic review. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jul;18(7):1340-55. doi: 10.1002/ibd.21903. Epub 2011 Nov 8.
- Winther KV, Fogh P, Thomsen OO, Brynskov J. Inflammatory bowel disease (ulcerative colitis and Crohn's disease): diagnostic criteria and differential diagnosis. Drugs Today (Barc). 1998 Nov;34(11):935-42. doi: 10.1358/dot.1998.34.11.487477.
- Rosh JR. Methotrexate. In: Mamula P, Baldassano RN, Markowitz JE, editors. Pediatric inflammatory bowel disease2007. p. In press.
- Froslie KF, Jahnsen J, Moum BA, Vatn MH; IBSEN Group. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort. Gastroenterology. 2007 Aug;133(2):412-22. doi: 10.1053/j.gastro.2007.05.051. Epub 2007 Jun 2.
- Van Limbergen J, Russell RK, Drummond HE, Aldhous MC, Round NK, Nimmo ER, Smith L, Gillett PM, McGrogan P, Weaver LT, Bisset WM, Mahdi G, Arnott ID, Satsangi J, Wilson DC. Definition of phenotypic characteristics of childhood-onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2008 Oct;135(4):1114-22. doi: 10.1053/j.gastro.2008.06.081. Epub 2008 Jul 3.
- Pigneur B, Escher J, Elawad M, Lima R, Buderus S, Kierkus J, Guariso G, Canioni D, Lambot K, Talbotec C, Shah N, Begue B, Rieux-Laucat F, Goulet O, Cerf-Bensussan N, Neven B, Ruemmele FM. Phenotypic characterization of very early-onset IBD due to mutations in the IL10, IL10 receptor alpha or beta gene: a survey of the Genius Working Group. Inflamm Bowel Dis. 2013 Dec;19(13):2820-8. doi: 10.1097/01.MIB.0000435439.22484.d3.
- Pigneur B, Seksik P, Viola S, Viala J, Beaugerie L, Girardet JP, Ruemmele FM, Cosnes J. Natural history of Crohn's disease: comparison between childhood- and adult-onset disease. Inflamm Bowel Dis. 2010 Jun;16(6):953-61. doi: 10.1002/ibd.21152.
- Ruemmele FM, Lachaux A, Cezard JP, Morali A, Maurage C, Ginies JL, Viola S, Goulet O, Lamireau T, Scaillon M, Breton A, Sarles J; Groupe Francophone d'Hepatologie, Gastroenterologie et Nutrition Pediatrique. Efficacy of infliximab in pediatric Crohn's disease: a randomized multicenter open-label trial comparing scheduled to on demand maintenance therapy. Inflamm Bowel Dis. 2009 Mar;15(3):388-94. doi: 10.1002/ibd.20788.
- Sharma S, Eckert D, Hyams JS, Mensing S, Thakkar RB, Robinson AM, Rosh JR, Ruemmele FM, Awni WM. Pharmacokinetics and exposure-efficacy relationship of adalimumab in pediatric patients with moderate to severe Crohn's disease: results from a randomized, multicenter, phase-3 study. Inflamm Bowel Dis. 2015 Apr;21(4):783-92. doi: 10.1097/MIB.0000000000000327.
- Khanna R, Bressler B, Levesque BG, Zou G, Stitt LW, Greenberg GR, Panaccione R, Bitton A, Pare P, Vermeire S, D'Haens G, MacIntosh D, Sandborn WJ, Donner A, Vandervoort MK, Morris JC, Feagan BG; REACT Study Investigators. Early combined immunosuppression for the management of Crohn's disease (REACT): a cluster randomised controlled trial. Lancet. 2015 Nov 7;386(10006):1825-34. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00068-9. Epub 2015 Sep 3.
- Neyt M, Christiaens A, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Russell RK, Ruemmele FM, Veereman G. Identifying Health Economic Considerations to Include in the Research Protocol of a Randomized Controlled Trial (the REDUCE-RISK Trial): Systematic Literature Review and Assessment. JMIR Form Res. 2021 Jan 25;5(1):e13888. doi: 10.2196/13888.
- Harris RE, Aloi M, de Ridder L, Croft NM, Koletzko S, Levine A, Turner D, Veereman G, Neyt M, Bigot L, Ruemmele FM, Russell RK; PIBD SETQuality consortium and PIBDnet. Protocol for a multinational risk-stratified randomised controlled trial in paediatric Crohn's disease: methotrexate versus azathioprine or adalimumab for maintaining remission in patients at low or high risk for aggressive disease course. BMJ Open. 2020 Jul 1;10(7):e034892. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034892.
- North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition; Colitis Foundation of America; Bousvaros A, Antonioli DA, Colletti RB, Dubinsky MC, Glickman JN, Gold BD, Griffiths AM, Jevon GP, Higuchi LM, Hyams JS, Kirschner BS, Kugathasan S, Baldassano RN, Russo PA. Differentiating ulcerative colitis from Crohn disease in children and young adults: report of a working group of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the Crohn's and Colitis Foundation of America. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 May;44(5):653-74. doi: 10.1097/MPG.0b013e31805563f3.
- Torres J, Caprioli F, Katsanos KH, Lobaton T, Micic D, Zeroncio M, Van Assche G, Lee JC, Lindsay JO, Rubin DT, Panaccione R, Colombel JF. Predicting Outcomes to Optimize Disease Management in Inflammatory Bowel Diseases. J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1385-1394. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw116. Epub 2016 Jun 9. Erratum In: J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1457. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw206.
- Oren R, Moshkowitz M, Odes S, Becker S, Keter D, Pomeranz I, Shirin H, Reisfeld I, Broide E, Lavy A, Fich A, Eliakim R, Patz J, Villa Y, Arber N, Gilat T. Methotrexate in chronic active Crohn's disease: a double-blind, randomized, Israeli multicenter trial. Am J Gastroenterol. 1997 Dec;92(12):2203-9. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2015 Apr;110(4):608. doi: 10.1038/ajg.2015.61.. Shirin, C [corrected to Shirin, H].
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 febbraio 2017
Completamento primario (Effettivo)
14 giugno 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
14 giugno 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 giugno 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 luglio 2016
Primo Inserito (Stimato)
2 agosto 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 gennaio 2025
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie intestinali
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie infiammatorie intestinali
- Malattia di Crohn
- Inibitori del fattore di necrosi tumorale
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressori
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfiammatori
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Agenti di controllo riproduttivo
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti dermatologici
- Antagonisti dell'acido folico
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Adalimumab
- Metotrexato
- Mercaptopurina
- Azatioprina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2016-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Metotrexato
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