Reduzir o risco para pacientes com doença de Crohn (RCT)

Critério de inclusão:

1. Crianças de 6 a 17 anos, com doença de Crohn de início recente, diagnosticada usando critérios estabelecidos (37, 38), que requerem terapia de indução baseada em esteroides ou nutrição enteral
2. No diagnóstico inicial, wPCDAI >40 ou PCR >2 vezes o limite superior no diagnóstico
3. todas as pontuações wPCDAI (0-120) são possíveis na inclusão (pacientes em remissão e pacientes com doença ativa)
4. Doença de Crohn ativa luminal (B1) com ou sem comportamento de doença B2 e/ou B3
5. A exposição inicial ao 5-ASA e derivados é tolerada
6. A exposição a antibióticos é tolerada

7. Se um dos seguintes critérios estiver presente, os pacientes são alocados para o grupo de alto risco antes da randomização:

   • Doença perianal fistulizante complexa
   • Fenótipo de doença panentérica (definido como L3 com L4b pela classificação de Paris ou L3 com úlceras profundas no duodeno, estômago ou esôfago (não HP (helicobacter pylori) - ou relacionado a AINE))
   • Comprometimento grave do crescimento (escore z de altura <-2 ou cruzando 2 percentis ou mais) provavelmente relacionado à DC
   • Hipoalbuminemia significativa (<30g/l), proteína C reativa (PCR) elevada (pelo menos 2 vezes acima da faixa normal) ou wPCDAI >12,5 apesar de 3 semanas de terapia de indução otimizada com esteróides ou nutrição enteral exclusiva
   • Comportamento da doença B2, B3 ou B2B3
   • A doença cumulativa geral estende-se por ≥60 cm
8. Consentimento informado e assinado

Critério de exclusão:

1. Pacientes com wPCDAI<42,5 no diagnóstico inicial, exceto se PCR>2 vezes o limite superior
2. Sem terapia de indução com esteroides ou nutrição enteral
3. Terapia anterior com qualquer medicamento relacionado a DII (doença inflamatória intestinal) além da terapia de indução, conforme detalhado neste protocolo (exceto 5-ASA).
4. Gravidez ou recusa em usar contraceptivos durante o período do estudo em pacientes púberes (meninos e meninas), a menos que a abstinência absoluta (ausência de atividade sexual) seja confirmada em cada visita do estudo. O teste de gravidez positivo ao longo do estudo desencadeará a retirada imediata da paciente do estudo.
5. mães lactantes
6. Crianças com doença perianal fistulizante que necessitam de terapia cirúrgica (drenagem, colocação de seton)
7. Pacientes homozigotos para tiopurina metil transferase ou aqueles com atividade de tiopurina metil transferase <6 nmol/h/ml eritrócitos ou <9 nmol 6MTG (6 metiltioguanina/g Hb/h), a menos que se qualifiquem como pacientes de alto risco
8. Evidência de abscesso/fleuma não drenado e não controlado
9. Contraindicação a qualquer medicamento usado no estudo (incluindo intolerância/hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo (tiopurinas, metotrexato ou adalimumabe))
10. Malignidade atual ou anterior
11. Comorbidades graves (como insuficiência renal, hepatite, insuficiência respiratória) interferem na terapia medicamentosa ou na interpretação dos parâmetros do resultado ou tornam improvável que os pacientes terminem o estudo.
12. Infecção por Mycobacterium tuberculosis
13. Insuficiência cardíaca moderada a grave (NYHA classe III/IV)
14. Terapia anticoagulante oral, terapia antimalária
15. Exposição a vacinas vivas (incluindo febre amarela) menos de 3 semanas antes da inclusão